8.临床药理学-抗肿瘤

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1、抗恶性肿瘤药物的临床药理肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤的发病情况：●癌症发病率逐年增加，近10年来更明显●WHO1998年估计：新发病例1000万/年死于癌症600-700万/年预计2020年新发病例1470万/年●我国（90年代初）新发病例160万/年，现有患者300万，死于癌症130万/年肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗发展情况●1946年Gilman和Philips发表氮芥治疗淋巴瘤为开端●1948年MTX（抗叶酸药）治疗白血病有效●1950年MTX成为治疗绒癌有效药物●1956年放线菌素D（ACT

2、D）治疗肾母细胞瘤、绒癌有效●1957年合成CTX、5-Fu肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗发展情况●1967年分离出ADM●1971年DDP临床应用，第2、3代铂类已上市●20世纪80年代后期NVB、PTX（紫杉醇）用于临床●20世纪80年代后期开发出5-HT3和G-CSF，使化疗的最大障碍—骨髓抑制及严重呕吐取得突破性进展，对推动肿瘤内科治疗起到重要的作用肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗的水平1.可以根治的肿瘤（治愈率＞30%）滋养叶细胞肿瘤睾丸肿瘤Burkitt淋巴瘤大细胞淋巴瘤霍奇金病儿童急性

3、白血病横纹肌肉瘤神经母细胞瘤肾母细胞瘤2.可延长生存时间（治愈率＜30%)急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病小细胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息疗效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宫内膜癌肾癌黑色素瘤头颈部癌多发性骨髓瘤慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗的水平4.综合治疗可提高疗效（1）术后放化疗乳腺癌睾丸肿瘤大肠癌软组织肿瘤（2）先化疗后手术骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手术的病人先化疗后手术小细胞肺癌睾丸肿瘤卵巢癌（4）放化疗同时进行（尤文瘤模式）尤文瘤肺

4、癌（5）化疗与BRM结合NHL胃癌子宫颈癌肺癌大肠癌个体化治疗原则具体病人的预期寿命病人对治疗的耐受性期望的生存质量病人的愿望各种肿瘤的异质性根据以上内容科学设计综合治疗方案综合治疗的模式放疗与化疗联合理由：1.相互补充，放疗用于局部处理，化疗用于全身2.某些药物可增加放疗敏感性，如5FU、DDP、HU3.放疗可减少肿瘤细胞数量，降低耐药性4.化疗敏感肿瘤，如恶性淋巴瘤，常在原巨大肿块部5.位复发，放疗可增加细胞毒作用手术、放疗、化疗联合理由：1.减少局部复发机会—术后放疗2.缩小手术范围，增加手术切除机会—

5、术前3.放疗，如头颈肿瘤4.降低远处转移—术后化疗5.提高晚期肿瘤的切除机会—术前化疗方式①术后放、化疗：乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤②术前化疗：骨肉瘤（各期）、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、小细胞肺癌③术前放疗：肺鳞癌伴肺不张、肺门纵隔淋巴结肿大压迫支气管，放疗使支气管通畅再手术,直肠癌等④术中放疗：胰腺癌等消化道肿瘤细胞增殖动力学现已知细胞群中经常只有部分细胞处于增殖周期增殖周期又分为G1、S、G2、M期S期—对干扰核酸合成的药物较敏感M期—对长春碱类、鬼臼类敏感烷化剂、抗肿瘤抗生素、金属药对整个周期中

6、细胞均有杀伤作用，此类药物称为周期非特异性药物（CCNSC）只作用于某一时期(如S、M期)的药物称为周期特异性药物（CCSC）G0期对各类药物均不敏感，是复发根源、化疗难题细胞增殖动力学两类药物特性比较▲CCNSC对癌细胞的作用较强而快，迅速杀死癌细胞CCSC作用较弱而慢，需一定时间才发挥杀伤作用▲CCNSC剂量反应曲线接近直线，杀伤力随剂量增加而增加，剂量增加一倍，杀伤癌细胞的能力可增加数倍或数十倍CCSC剂量反应曲线是一条渐进线，小剂量时类似于直线，达一定剂量后不再上升，出现平坡★CCNSC宜一次推注，C

7、CSC则宜慢滴、肌注或口服肿瘤化疗的方式作为晚期肿瘤患者的根治性化疗。局部治疗后的辅助治疗。局部晚期肿瘤患者的新辅助治疗。作为晚期肿瘤患者姑息性化疗，包括体腔置管化疗或者肿瘤主要侵犯部位的定向灌注治疗。研究探索新的药物和新的治疗方案以及新的适应证的研究性化疗。化疗的适应证造血、淋巴系统恶性疾病，如白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等。通常化疗为主要治疗手段，且可望取得较好疗效。化疗效果较好的某些实体瘤，如绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎、生殖细胞瘤及卵巢肿瘤等。在综合治疗的基础上，可考虑根治性化疗。实体瘤手术切除或

8、局部放疗后的辅助化疗，或手术前的辅助化疗。实体瘤已有广泛或远处转移，不适于手术切除或放疗者，或实体瘤手术或放疗后复发或播散者，可考虑姑息性化疗。恶性体腔积液，包括胸腔、腹腔或心包腔，采用腔内注射化疗药物，常可使积液控制或消失。肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、脊髓压迫或脑转移致颅内压增高，常先用化疗以缩小体积，减轻症状，然后进行放疗。化疗的禁忌证妊娠妇女应禁忌化疗。生育年龄的男女，需接受化疗者，应落