药理学抗肿瘤论文（共2篇）

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1、药理学抗肿瘤论文（共2篇）第一篇：基于X络药理学探析复方阿胶浆辅助治疗肿瘤的作用机制研究复方阿胶浆是以著名医学家张介宾《景岳全书》中记载“两仪膏”为基础方发展起来的，由阿胶、人参、党参、熟地黄及山楂等药物组成，具有补气、养血的功能。近年来，在临床上常用于癌症患者的治疗，能改善恶性肿瘤患者癌因性疲乏状态和体制，以及提高患者免疫功能和生活质量[1-2]。药理试验结果表明，该产品能明显延长荷瘤小鼠的生存时间，有效缓解放化疗所带来的免疫力低下、体重下降和降低继发的感染性死亡机率[3-5]。但是，对其分子机制研究的比较少，还没有采用X络药理学技术对其分子机制进行研究，复方阿胶浆对肿瘤治疗的

2、分子机制不清楚。中药复方具有“多成分、多靶标”协同作用的特点，中药X络药理学是在高通量组学数据分析、计算机虚拟计算及X络数据库检索基础上，从分子生物X络角度，系统地揭示中药方剂药理作用及其作用机制[6-7]，已被广泛应用于中药药效基础、方剂作用原理、中药药性与疗效的相关性及中药产品的安全性评价等相关领域的研究中[8-10]。在本文中，对复方阿胶浆对肿瘤治疗进行了X络药理学研究，从而揭示其分子作用机制和为临床应用提供依据。1材料与方法1.1肿瘤分子靶标X络的构建在Drugbank数据库（index.jsp）、化学数据库（scdb/default.asp）、中草药数据库（tcm.cm

3、u.edu.toto系数≥0.7，找到相似性药物，进而找到相对应的靶标。1.4X络构建与分析采用Cytoscape2.8.1软件（cytoscape.org/）进行X络构建、分析和可视化工作。节点代表化合物和靶标，边分别代表化合物-靶标对和靶标-相互作用靶标对。X络分析通过评价X络的拓扑结构特性：度（degree）指和节点连接的数目；关联度（beteter）为3，平均相邻数目（Avg.numberofneighbors）为2.308，X络拓扑结果表明，节点之间连接度比较低，整个X络信息的交流小，不具有小世界X络特性，说明单独调节一个靶标难以有效调节癌症整个X络，需要发展对多个靶标

4、同时治疗的策略。2.2复方阿胶浆的成分-靶标X络通过Metdrug软件获得复方阿胶浆的成分-靶标X络，见图2.从图2中可以看出，该X络总共包括956个节点，其中化学成分361个，复方阿胶浆作用的靶标蛋白585个，有33110个成分-靶标对。从图2中可以看出，复方阿胶浆能直接作用17个癌症靶标，分别为DCK,DNMT1，PYGM,FASN,HTR2A,POLA1，AHR,CDK6，EGFR,ESR2，EGFR等，同时，也能作用到24个与癌症相关靶标，分别为LUC7L2，ATP5B,SMAD3，APP,SMAD2，JAK2，TLR4，SMAD1，DOK1等，说明复方阿胶浆对肿瘤治疗既

5、有直接作用，也有间接作用。进一步提取“复方阿胶浆的成分-癌症相关靶标对”，获得复方阿胶浆的成分-癌症相关靶标X络，见图3.从图3中可以看出，具有抗肿瘤作用的成分27个，其中4个氨基酸（苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酸）是复方阿胶浆中君药阿胶的胶原蛋白经过胃、肠道消化得到，它们能直接作用到3个癌症靶标（TRb/RXRb,LDLR,HTR2A），它们与癌症的分化、增值有关[13-14]；同时，又能作用于11个癌症相关靶标（JAK2，TBK1，STAT2，STAT1，SMAD1，HSPA1B,GRB2，ALPP,DDAH2等）。其中，JAK2与治疗严重性血液异常疾病有关[15]，SMA

6、D1受体的磷酸化能参与T-细胞的骨骼形成蛋白信号通路[16]从而提高人体免疫力，由此可见，复方阿胶浆中能够通过补血和提高免疫力参与肿瘤化疗的辅助治疗。其他23个成分分别于人参、熟地黄、党参、山楂，同样它们也在肿瘤治疗过程中发挥了重要的作用。2.3基因功能和代谢通路分析生物信息富集包括基因功能和代谢通路分析十分重要，本项目采用ClueGO进行分析，见图4，5.从图4可以看出，复方阿胶浆作用的癌症靶标及其与癌症靶标相互作用靶标的基因功能主要富集在视黄醇类受体（retinoid-Xreceptor）、脱氧核酸激酶活性（deoxynuclesidekinaseactivity）、水裂解酶

7、活性（hydro-lyaseactivity）、碳氧裂解酶活性（carbon-oxygenlyaseactivity）、脂多糖结合活性（lipopolysaccharidebinding）等。以上多个基因功能与癌症细胞分化、生长、增殖和凋亡等方面有着多种调节作用，例如视黄醇类受体[12]、脱氧核酸激酶活性[13]。代谢通路分析见图5，复方阿胶浆作用的癌症靶标及其与癌症靶标相互作用靶标的代谢通路富集主要在多个非小细胞癌症，例如肺癌、胰腺癌、结肠癌等。3结论复方阿胶浆在临床上常用于肿