溷悬剂（药剂）

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1、哈医大药剂教研室第七节混悬剂第四章液体制剂本节主要内容一、概述二、混悬剂的物理稳定性（絮凝等）三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评定（F、絮凝度）第七节混悬剂(suspensions)一、概述难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。··微粒一般在0.5~10µm之间，热力学不稳定体系；动力学不稳定体系分散介质大多为水1、制成混悬剂的条件：①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时②药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时④为使药物产生缓释作用·⑤毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂·

2、2、质量要求：药物化学性质稳定，含量应符合要求粒子大小的要求·粒子沉降速度慢，沉降后不易结块，轻摇后可迅速均匀分散·有一定黏度·外用混悬剂应易涂布·二、混悬剂的物理稳定性（一）混悬粒子的沉降速度微粒沉降速度可按Stockes定律计算：增加稳定性的主要方法：1、增加粘度()、减小密度差(△)：加入高分子助悬剂·2、降低粒子粒径(r)：粉碎·电位离子反离子扩散层胶团边界滑动面胶粒吸附层胶核ξ电位Ψ电位（二）微粒的荷电与水化※（三）絮凝与反絮凝F=S·L·AF为界面自由能的改变值，S·L为固液界面张力，A为微粒总表面积的改变值。混悬剂的-电势一般应控制在

3、20~25mV范围内，使混悬剂恰好能产生絮凝作用，此时混悬剂粒子呈疏松的絮状聚集体。··（三）絮凝与反絮凝絮凝(flocculation)：向混悬剂中加入适当的电解质，使电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称絮凝剂。反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。·絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比性质絮凝混悬剂反絮凝混悬剂沉降速度快慢上清液清浊沉降物容积大小沉降物性质聚集体中微粒体保留完整的结构，含有溶剂、多孔、容易再分散沉降物结块，微粒间无空隙，不含溶剂，不

4、易再分散DLVO理论：混悬剂的微粒间有静电斥力，同时也存在范德华引力。V：位能VT=VR+VAVT：微粒之间总位能。VR：排斥力位能。VA：吸引力位能。当VR>VA时，不易聚集。当VA略>VR时，可形成疏松的聚集体，振摇易分散。当VA>>VR时，很快聚集在一起，不易再分散。（四）结晶微粒的长大1、微粒均匀性：OstwaldFreundlich方程：制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的一致性。·2、转型：亚稳型药物稳定型药物·（五）分散相的浓度和温度1、分散相浓度：浓度增加，·则混悬剂的稳定性降低。2、温度的变化：改变药物的溶解度和溶解速度；改变微粒的沉降

5、速度、絮凝速度、沉降容积等；降低温度：S减小；冷冻可破坏混悬剂网状结构；温度升高：粘度减小，从而使沉降速度加快；可促进晶型转变等。※三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂（suspendingagents）（二）润湿剂（wettingagents）（三）絮凝剂与反絮凝剂（flocculatingagentsanddeflocculatingagents）※三、混悬剂的稳定剂(一)助悬剂（suspendingagents）系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。·1.低分子助悬剂：如甘油、糖浆、山梨醇等。·2.高分子助悬剂：①天然助悬剂②半合成、

6、合成助悬剂③硅皂土④触变胶（二）润湿剂(wettingagents)定义：系指能增加难溶性药物微粒被水润湿的附加剂。·作用：降低药物微粒与分散介质之间的表面张力增加疏水性药物的亲水性有助于疏水性药物的润湿和分散。常用润湿剂：表面活性剂类：如聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂、泊洛沙姆等。外用制剂多用肥皂及月桂醇硫酸钠。内服制剂常用吐温类。HLB值7～9。有机溶剂类：甘油、丙二醇、乙醇等（二）润湿剂(wettingagents)（三）絮凝剂与反絮凝剂1、絮凝剂（flocculatingagents）·2、反絮凝剂（deflocculatingagen

7、ts）·3、特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂。4、常用絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。·（一）分散法定义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，再分散于分散介质中的方法。方法：①亲水性药物：先粉碎再加液；②疏水性药物：先加润湿剂，再加液研磨；③质重、硬度大的药物：“水飞法”。设备：大量生产用乳匀机、胶体磨等小量制备用乳钵。·四、混悬剂的制备：加助悬剂的分散法步骤：药物+助悬剂→混合物+液体→加余量液体举例：炉甘石洗液处方：炉甘石15g氧化锌5.0g液体苯酚0.5ml甘油5.0ml