药剂学——靶向制剂2

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1、电子教案目录绪论第一章……….第二章……….第三章……….第四章……….第五章……….第六章……….第七章……….第八章……….第九章……….第十章……….第十一章………第十二章耙向制剂第十三章……….第十四章……….掌握靶向制剂的概念、分类和特点掌握脂质体的概念、组成、结构、特点和制备熟悉微球、纳米球、乳剂的概念和特点熟悉主动靶向制剂概念和特点学习目标第十二章靶向制剂第一节概述第十二章靶向制剂靶向给药系统(target-orienteddrugdeliverysystem,简称TODDS)又称靶向制剂是

2、借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。是本世纪后期医药学领域的一个热门课题；是一种安全高效的药物传递途径和技术；是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。一、靶向制剂的分类与作用特点第十二章靶向制剂(一)靶向制剂的分类1、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂等；2、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统及眼用给药系统等；3、按靶向部位的不同可分为

3、肝靶向制剂、肺靶向制剂、脑靶向制剂等。4、按靶向部位和作用方式分类药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即：第一级指到达特定的靶组织或靶器官；第二级指到达特定的细胞；第三级指到达细胞内特定的部位。第十二章靶向制剂5、从方法上分类，靶向制剂可大体分为被动、主动、物理化学靶向制剂三种。(1)被动靶向制剂(passivetagetingpreparation)即自然靶向制剂。通常粒径在2.5~10μm时，大部分积集在巨噬细胞；小于7μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞摄取；200-400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除

4、；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。第十二章靶向制剂单核－巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液中的调理素(opsonin，包括IgG、补体C3b或纤维结合素fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化作用(内吞、融合等)被巨噬细胞摄取被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、微球和纳米粒(nanoparticale，包括纳米囊na

5、nocapsule和纳米球nanosphere，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点)等。。第十二章靶向制剂(2)主动靶向制剂(activetargetingpreparation)主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效，如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管(直径4-7μm)截留，通常粒径不应大于4μm。第十二章靶向制剂(3)物理化学靶向制剂(physicalandchemicaltargetingp

6、reparation)物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。物理化学靶向制剂：磁导向制剂(磁性微球、磁性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫脂质体)、pH敏感制剂(pH敏感脂质体、pH敏感的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。第十二章靶向制剂(二)靶向制剂的作用特点靶向制剂应具有以下作用特点：使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物

7、降解三个要素。第十二章靶向制剂(三)靶向性评价药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：(1)相对摄取率rere=(AUCi)p/(AUCi)s式中，AUCi－由浓度-时间曲线求得的第I个器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s－药物制剂和药物溶液。re>1，有靶向性；re≤1，无靶向性。第十二章靶向制剂(2)靶向效率tete=(AUC)靶/(AUC)非靶式中，te－表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性。te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。第十二章靶向制剂(3)峰浓度比CeCe=(Cmax)p

8、/(Cmax)s式中，Cmax－峰浓度；脚注p和s－药物制剂和药物溶液。Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。第十二章靶向制剂第十二章靶向制剂TDDS的研究是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。将药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结构修饰等方法制成具有靶向作用的前体药物是目前TDDS的重要研究思路。基因治疗是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖