转移性肾细胞癌的靶向治疗研究进展

《转移性肾细胞癌的靶向治疗研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据转移性肾细胞癌的靶向治疗研究进展杜贤进综述张杰审校【摘要】转移性肾细胞癌靶向治疗的药物包括VHL-低氧缺乏因子-血管内皮生长因子(VHL．HIF．VEGF)途径靶向药物舒尼替尼、索拉非尼、贝伐单抗、阿西替尼等和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂西罗莫司脂化物、依维莫司等。这些靶向药物在转移性肾细胞癌的治疗中取得了良好的效果，但是其不良反应需要引起足够的重视。在患者治疗方案上的选择以及对非透明肾细胞癌的治疗效果方面还需要进一步的研究。【关键词】肾肿瘤；靶向药物Targettherapyinm

2、etastaticrenalcellcagcinomDUX缸n-jin．DepartmentofUrology，RenminhospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China【Abst嗽t】ThetargetedagentsofmetastaticrenalcellcarcinomaincludetheinhibitoroftheVHL—HIF-VEGFpathway(sunitinib、sorafenib、bevacizumab、Axitinib)andthemTO

3、Rpathway(Temsirolimus、Everoli-舢81．Thesetargeteddrugssuggestthe∞Betofanewtherapeuticeraforpatientswithmetastaticrenalcellcar-cinoma．Itisnecessarytopaymoreattentiontothesideeffect．Thetherapeutic∞hemechoiceofpatientsandthetreatmenteffectofthenon．clearcellca

4、rcinomalneedful曲erstudies．【Keywords】Kidneyneoplasms；Targetedagents肾癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仅次于膀胱癌。流行病学资料显示其发病率还在逐年增加⋯。肾细胞癌来源于肾上皮组织，占全部肾肿瘤的85％，占成人恶性肿瘤的3％Lz]。约I／4的患者初诊时已经出现周围侵犯和或远处转移，局限性病变接受根治手术的患者有I／3术后发生局部复发或远处转移。出现转移性患者中位生存期仅为13个月"J，其5年生存期≤10％。转移性肾癌对放疗和

5、化疗不敏感，一般不作为常规的辅助治疗。分子靶向治疗是在肿瘤分子生物学的基础上，以肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。随着对肾癌生物学及其发病机制了解的不断深入，相继有多种分子靶向治疗药物问世，在转移性肾癌治疗中取得了令人瞩目的效果。lVHL·低氧缺乏因子-血管内皮生长因子途径靶向药物在转移性细胞癌中，透明细胞癌的预后比乳头状细胞癌和嫌色细胞癌预后要好，而在局限性细胞癌其预后则与上述相反H】。透明细胞癌约占60％～80％，其发病机制与VHL(vonHippel．Lindau

6、)抑癌基DOI：10．3760／cma．J．j∞n1673．422X．2009．07．018作者单位：430060武汉大学人民医院泌尿外科·综述·因发生突变有关。基因检测显示，家族遗传性透明细胞肾癌的VHL基因(染色体3p25)发生了杂合子丢失；在散发性肾癌患者中，该比例也高达80％。在正常非缺氧状态下，VHL蛋白缺氧诱导因子(hypoxia．induciblefactors，HIF)一ld和2d结合，形成泛素化，降解为蛋白酶体。在低氧或VHL发生突变时，HIF—l仅在细胞中蓄积，促进多种细胞因子的mR

7、NA转录增加，包括血管内皮生长因子(VEGF)、转移生长因子．Ot、葡萄糖转运因子．1和血小板源生长因子b等。这些细胞因子广泛参与细胞能量代谢、血管生长、细胞周期、细胞凋亡等生理过程，并与肿瘤的发生、发展密切相关。VHL基因通过介导降解HIF一1，间接地对各因子的转录起到抑制作用∞巧J。通过对细胞因子的抑制，VHL蛋白可行使抑制肿瘤细胞生长、抑制肿瘤血管生成、调节细胞周期等功能，VHL基因的失活导致这些功能的丧失，促进了肿瘤的发生、发展。1．1舒尼替尼舒尼替尼(sunitinib。SU011248)是一

8、种主要针对VEGF和血小板源生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对酪氨酸激酶受体．3和c—Kit受体也具有一定的抑制作用。以往对一线免疫治疗失败转移性肾癌患者的二线治疗疗效均不理想，肿瘤缓解率通常低于5％，中位生存期仅12个月¨1，舒尼替尼作为转万方数据垦隧齄擅堂塞盛!螋堡!旦筮堑鲞筮!魍』堕!堕堂：』!!!!塑t丛堑：丛Z移性肾癌患者的二线治疗则显示出良好疗效。两项舒尼替尼治疗肾透明细胞癌的独立的多中心试验反应率达34％，中位无进展生存