长链非编码RNA与肝癌地研究现状

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1、实用长链非编码RNA与肝癌的研究进展Thenewtrendsofresearcheson LongnoncodingRNAsandhepatocellularcarcinoma熊淑晨1王玉兰2摘要：肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)的治疗在世界范围内都是一个巨大的难题。HCC的发病率居全球第五位，致死率居第三位。我国是全球肝细胞肝癌发病率最高地区之一，每年新增的肝细胞癌病例占全世界的55%左右。据国际癌症总局（IARC）2011年全球肿瘤统计分析表明全球每年约有69万余人死于肝癌，

2、其中一半以上发生在我国。长链非编码RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）是一类转录本长度大于200nt（核苷酸）而且不编码蛋白的RNA，近年来的一些研究发现lncRNA可在各个环节调控基因的表达，存在于各种生理和病理过程，在肿瘤的发生发展及预后过程中起重要作用。基于以上，本文综合了现有的肝细胞癌与lncRNA相关的研究进展，希望对肝细胞癌的致病机制和靶向治疗提供线索。Abstract:Thecureofhepatocellularcarcinoma(HCC)isstillawordwidedi

3、fficulty.TheincidenceofHCCiscurrentlythefifthhighestinsolidtumorandisthethirdleadingcauseofcancerdeathworldwide.ChinahasthehighestrateofHCCinthisdays,andthereareabout55%newcasesofHCCeachyearcomefromChina.TheinternationalAgencyofResearchonCancer(IARC)saidthata

4、lmost690thousandpeopledeathofHCC,andmorethanhalfofthemareChinese.Longnoncoding文档实用RNAs(LncRNAs)-definedasnon-codingRNAmoleculesgreaterthan200nucleotidesinlength-lacktheabilityofencodingprotein.LncRNAsalsoregulategeneexpressionprocessesinmultipleapproaches,exi

5、stsinvariousphysiologicalandpathologicalprocess,andplayvitalrolesintheoccurrenceanddevelopmentoftumors.ThisreviewfocusesontheregulationandfunctionalroleofLncRNAsinHCC.关键词：肝细胞癌长链非编码RNA（lncRNA）肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，属于高侵袭、高致死性肿瘤，易复发和转移，预后很差。肝细胞癌的产生过程复杂，涉及多基因、多通路。以往对肝细

6、胞癌的研究主要有以下几个方面：①引起肝细胞癌的高危因素：病毒、酒精、生物毒素（如黄曲霉菌）[1]；②流行病学：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染[2]；③表观遗传学：miR-221、miR-222等microRNA的异常表达[3]；④分子遗传学：1号染色体结构异常等[4]；⑤基因分子生物学：p53、DPC4、N-ras异常等[5-7]；⑥信号通路异常[8]。随着人们对基因的不断了解，长链非编码RNA在疾病发生发展的作用越来越受到重视，越来越多的lncRNA被发现与HCC的产生机制有关。肝癌的一般采用外科手术切除来治疗

7、，但是对于那些失去手术机会的患者来说，治愈疾病是个难题。肝癌中特异性表达的lncRNA就为这些患者提供了新的治疗希望。一、lncRNA概述随着基因测序的完成，人们发现仅有1%-2%的基因具有编码蛋白质的功能。大部分为非编码调控序列，转录成为非编码RNA(non-coding文档实用RNA，ncRNA)。其中80%-90%具有转录活性的非蛋白编码基因为lncRNA。根据lncRNA与蛋白编码基因的相对位置可以将其分为四类：①外显子lncRNA（exoniclncRNA）：在外显子区至少有一个碱基与蛋白编码的外显子是

8、相同的；②内含子lncRNA(introniclncRNA)：从蛋白编码基因的内含子转录出来（正义或反义），③重叠lncRNA（overlappinglncRNA）:部分序列与包含内含子的蛋白编码基因重叠(正义或反义)；④基因间lncRNA（intergeniclncRNA）:不与任何编码蛋白的编码位点相交。相对于编码RNA,lncRNA序列的总的保守性差，但其内部含有高