APL治疗——口服砷剂疗效优于静脉砷剂

《APL治疗——口服砷剂疗效优于静脉砷剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、作者：北京大学人民医院北京大学血液病研究所常英军第54届美国血液病学会（ASH）年会于2012年12月8日~11日在美国亚特兰大召开。本届年会盛况空前，云集全球约2万名血液学专家，口头交流和壁报交流论文约4000余篇。会上，中国学者再次大放异彩，在大会口头报告中数项创新性研究令人印象深刻。陈赛娟院士APL治疗——口服砷剂疗效优于静脉砷剂中国学者既往一项多中心Ⅱ期临床研究发现复方黄黛片（RIF）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解（CR）率为96.7%，且安全性良好。为了进一步探讨RIF口服治疗APL能否取得与三氧化二砷（ATO）静脉应用相似的临床

2、疗效，由上海血液病研究所陈赛娟院士和笔者所在中心的黄晓军教授牵头组织的一项Ⅲ期、随机、对照临床研究（APL07）比较了两种药物治疗APL的疗效，并在大会上报告了随访结果。该研究共入组243例患者，1:1随机接受RIF[60mg/（kg•d），口服]或ATO[0.15mg/（kg•d），静脉用]治疗，两组患者均联合全反式维甲酸（ATRA）[25mg/（m2•d）]进行诱导治疗，达CR后，均接受3个疗程蒽环类药物联合阿糖胞苷（Ara-C）化疗，继之RIF或ATO联合ATRA维持治疗2年。结果显示，RIF组和ATO组CR率分别为99.1%和97.2%（P=0.

3、62），无病生存（DFS）率分别是98.9%和97.6%（P=0.60），总生存（OS）率分别是99.1%和96.6%（P=0.18），均无显著差异；两组治疗相关的肝脏毒副作用发生率分别为9.9%和12.2%（P=0.67）。ATO组血砷浓度明显高于RIF组（56.3μg/L对23.6μg/L，P=0.0002）。该研究显示，作为初诊APL患者的一线治疗，RIF可以取得与ATO相当的CR率及长期生存。该项临床试验提示，RIF用药方便、能够在门诊完成治疗，可作为APL理想的一线治疗药物。长期的随访结果和两种药物疗效-价格比的评价对于今后的药物选择具有重要意

4、义。具中国特色的AML化疗方案——基于高三尖杉酯碱的诱导治疗高三尖杉酯碱是从我国三尖杉属植物中分离出的抗肿瘤生物碱之一，属细胞周期特异性药物。上世纪70年代，苏州医学院的陈悦书教授设计了HOPA（高三尖杉酯碱+长春新碱+Ara-C+泼尼松）方案，用于治疗急性非淋巴细胞性白血病，CR率可达80%。在我国，高三尖杉酯碱为主的治疗方案已广泛应用于急性髓性白血病（AML）的治疗。会上，浙江大学附属第一医院金洁教授报告了一项联合高三尖杉酯碱治疗AML的多中心研究结果。该研究将620例初诊AML患者随机分为HAA组（高三尖杉酯碱+Ara-C+阿克拉霉素，207例）、

5、HAD组[高三尖杉酯碱+Ara-C+柔红霉素（DNR），206例]或DA组（DNR+Ara-C，207例），重点评估CR率和无事件生存（EFS）率。研究发现，HAA组（P=0.005）或HAD组（P=0.026）CR率均高于DA组（67.5%或64.9%对54.0%）；HAA组3年EFS率显著高于DA组[（35.4±3.5）%对（23.1±3.1）%，P=0.002]，但与HAD组无差异（P=0.078）；三组患者在OS和无复发生存（RFS）方面无差异。对于具有标危和中危细胞遗传学预后特征的患者而言，HAA组OS和RFS均优于DA组；对于有NPM1但无F

6、LT3突变的患者来说，HAD组EFS优于DA组（P=0.038）；对于具有CEBPA突变和中危细胞遗传学特征的患者而言，HAA组患者RFS优于DA组（P=0.045）。该研究表明，与DA方案相比，HAA方案可以提高AML患者的CR率，改善生存。以高三尖杉酯碱为基础的AML化疗方案具有中国特色，值得进一步随访观察长期疗效。MRD指导的危险分层治疗——t（8;21）AML预后改善方案尽管t（8;21）AML患者预后良好，但仍有40%的患者复发，5年以上长期生存率不足50%，该类患者同时具有c-kit突变时复发率高达70%，一旦复发，预后极差，异基因造血干细胞

7、移植（allo-HSCT）也不能改善其预后。因此，尽早识别高危复发人群，采用包括造血干细胞移植在内的手段对这些患者进行抢先治疗有可能改善预后。对此，黄晓军教授报告了一项基于微小残留病灶（MRD）危险分层治疗的多中心研究（AML05）结果。该研究入组137例t（8;21）AML患者，通过PCR检测RUNX1/RUNX1T1转录本来确定MRD，高危患者定义为巩固治疗后未能获得主要分子学缓解（MMR，即转录本较基线降低＞3个Log）或获得MMR后6个月内失去MMR；低危患者定义为巩固治疗后获得MMR，并维持6个月以上。高危患者推荐allo-HSCT、低危患者接

8、受大剂量Ara-C为主的巩固化疗。结果显示，116例获得CR并完成2次巩固治疗的