诱导痰技术在哮喘临床中的应用进展

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1、诱导痰技术在哮喘临床中的应用进展作者：关鹏1,刘恩顺2单位：天津中医药大学（300193），天津市中医药大学第二附属医院（300150）摘要：支气管哮喘是山多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞筹）和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患。來自炎症局部的体液、组织中的细胞因子及炎性介质较血清能够更加准确的反应哮喘的炎症状态。而痰诱导技术凭借其直接、简单、安全等优势逐渐成为近年来的研究热点。因此对近年来诱导痰技术在支气管哮喘的诊断、治疗、炎症程度评价及疗效评价中的作用做一大致

2、综述。关键字：哮喘；诱导痰；嗜酸性粒细胞；应用进展哮喘的本质是一种慢性气道炎症，而气道炎症的程度则决定了哮喘的严重程度，因此通过获取炎症局部的体液、组织并检测细胞因子及炎性介质从而评价哮喘就显得尤为重要。以往的纤维支气管镜活检、支气管冲洗及支气管肺泡灌洗等技术均为有创检查，加之价格昂贵，使其在应川上存在一定的临床局限性。但近年来，随着诱导痰技术的不断完善，其在呼吸疾病特別是哮喘的研究及临床中得到广泛的应川，成为近些年来的研究热点。因此我们总结了近年来的文献资料，对诱导痰技术、诱导痰中的炎性细胞、炎性介

3、质和细胞因子水平在临床中的应用做一综述。1诱导痰有助于明确哮喘的诊断近年來诸多研究显示支气管哮喘的木质是由肥人细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞介导的慢性气道炎症，而EOS（嗜酸性粒细胞）作为哮喘发病中的重要的效应细胞也得到了业界广泛的共识，其释放的炎性介质可造成哮喘患者气道上皮损伤、脱落，并形成AHR（气道高反应）。以往在临床应用中常以外周血EOS、ECP（嗜酸性粒细胞阳离子蛋口）等指标做为哮喘诊断的参考，但随着诱导痰技术不断的完善和发展，取材于炎症局部的痰液检查已成为研究的热点。EOS炎症程度可作为一个

4、独立的指标来诊断哮喘和衡量哮喘病情［1］。有研究显示血淸及诱导痰EOS数目比较，二者具有止相关性，这与临床中用血清中EOS数目或ECP含量作为衡量哮喘的常川指标皐木相符。但也有学者认为血清ECP是反映体内血浆ECP的综合结果，不能灵敏地反映气道炎症，它仅仅反映一个总休趋势。血淸Eos水平在哮喘与止常人之间有大量是重叠的，因而有人认为还不特异。而痰EOS较血淸EOS更立接，客观地反映气道嗜酸性细胞的炎症。EOSfk哮喘等变态反应性疾病屮起到重要的效应器细胞作川［2］。哮喘发作时外周血液、痰、气道活检组织

5、屮EOS数量明显升高，而EOS凋亡减少，H.与哮喘严重程度呈负相关［3］。众多研究表明诱导痰EOS浓度比外周血的具有更好的诊断敏感度。咳嗽变异性哮喘（CVA）和职业性哮喘作为哮喘的特殊类型也表现着同样的气道炎症特点。并且有研究捉示诱导痰嗜酸粒细胞比例与CVA是否发展成典型哮喘呈显著止相关，提示诱导痰嗜酸粒细胞检测对CVA是否发展成典型哮喘可能有提示作用［4］。另外如杲利用上下班不同时段对诱导痰进行连续监测，该技术还可应用于职业性哮喘的研究［5］。随着诱导痰在哮喘研究中广泛的应用，又有报道显示中性粒细胞

6、在有症状的哮喘患者（特别是哮喘急性发作期患者）的气道炎症中起着亜要作用，众多诱导痰细胞分析研究也证实了这一点，故近来有学者据此提出将哮喘分为嗜酸细胞性哮喘（eosinophilicasthma,EA）和非嗜酸细胞性哮喘（non-eosinophilicasthma,NEA）两个亚型［6］。部分重度、持续性、致死性哮喘,职业性哮喘,难治性哮喘、哮喘急性发作，甚至部分轻中度哮喘患者的呼吸道局部炎症表现为非EOS炎症。2诱导痰技术有助于指导哮喘的临床治疗EOS浸润与喙喘气道炎症的发生、维持和AHR密切相关，

7、因此促进EOS的凋亡是缓解气道炎症、减轻临床症状的关键机制。而抑制哮喘的气道炎症是治疗哮喘的慕本原则。现实屮有相当一部分哮喘患者没有进行正规的治疗，而是以吸入短效β2受体激动剂作为治疗的唯一方法，这样对患者的健康无疑是一•种危害，Gauvreau等［7］发现，规律性应用短效β2受体激动剂治疗哮喘后，诱导痰屮EOS比例和ECP较治疗前明显增高，增强了变应原诱导的迟发型哮喘变态反应，这表明单川短效β2受体激动剂会加重哮喘病情。G1NA（全球哮喘防治指南）中明确指出吸入用糖皮质

8、激素为治疗哮喘的基础用药，众多研究也显示糖皮质激素作为有效的抗嗜酸性粒细胞性炎症的药物有很好的促进EOS凋亡的作用［&9］。但激索作为一线临床用药有着不可冋避的副作用，因此正确、有效的使用最小剂量激索来达到治疗的效果是我们不可冋避的现实。当前临床上--般是依靠临床症状的缓解及肺功能的恢复作为参考来调节激索的用量，但这些间接方式的主要缺点是与气道炎症的相关性差。并且纤支镜检查证实，很多以肺功能和临床症状来指导治疗的哮喘患者其气道炎症持续存在［10］。诱导痰