药物合成论文模板

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1、药物合成论文模板学号24102700766（论文设计）题冃：有机硅试剂在药物合成中的应用姓名届别院别专业指导教师职称完成时间2012年12月6H摘要：有机硅材料按其形态的不同，可分为：硅烷偶联剂、硅油、高温硫化硅橡胶、液体硅橡胶、硅树脂、复合物等。由于有机硅具有上述这些优异的性能，因此它的应用范围非常广泛。它不仅作为航空、尖端技术、而且也用于国民经济各部门，其应用范围已扩到：建筑、电子电气、纺织、汽车、机械、皮革造纸、化工轻工、金属和油漆、医药医疗等。此文中主要介绍了冇机硅试剂作为保护剂对药物结构中含冇轻基、竣基、不饱和键、氨基、拨基和

2、其它官能团的保护及应用情况，以及在合成中间体烯醇硅醛等方面的应用。关键词:有机硅试剂；药物合成；应用；一、冃UB近年來，有机硅试剂在有机合成中的应用发展很快，越来越引起更多有机及药物化学家的重视。研究表明，含硅取代基的某种有机化合物，能起活化、定向、稳定中间体以及保护官能团等作用，现已成为有机合成中不可缺少的重要试剂。有机硅试剂在药物合成中的应用也愈来愈普遍，不仅限于在药物合成中作为一类有效的保护试剂应用，而且己成为一类有效的中间体合成试剂,广泛用于天然产物和合成药物中。常用的有机硅保护剂有三甲基氯硅烷(TM-SCI),三甲基澳硅烷(T

3、MSBr),三乙基氯硅烷仃ESCI),三异丙基氯硅烷(TIPSCI),叔丁基二甲基氯硅烷仃BSCI或TBDMSCI),叔丁基二苯基氯硅烷(TBPSCI),六甲基二硅氮烷(HMDS)以及三氟甲基磺酸三甲基硅烷酯(TMSOTf)等。本文主要介绍了了他们作为保护剂对药物结构中含有耗基、竣基、不饱和键、氨基、按基及英它官能团的保护及应用情况，以及在合成中间体烯醇硅瞇等方面应用。二、保护剂2.1保护疑基疑基本身易被氧化、脱水、烷基化和酰化，对含轻基化合物的其他基团进行氧化、酰化、脱水化时，均须对疑基进行保护［门。保护羟基，一般可将其制成醛、醛缩醇

4、、酮缩醇，也可以将其转化为酯。在轻基保护的衍生物中，硅基保护最为稳定，其中三甲基硅醯(TMS)最活泼。在抗癌药物的合成中，常用氯硅烷来保护其中的瓮基［2］。例如在紫杉醇的半合成中，10■去乙酰巴卡亭III(IO-DAB)的瓮基就是用有机硅保护剂进行保护的(Schemel)o合成前列腺素类化合物时，用TBSCI保护轻基后，用二异丁基铝还原拨基而不影响生成的硅瞇，之后用止丁基氟化钱脱去保护基(Scheme2)oTBSCI属位阻型硅烷化试剂，其特点是形成的屮间体硅瞇由于空间体积较大，在弱酸弱碱介质中比较稳定，并但对氢化锂铝等还原剂稳定。在合成

5、辛伐他汀时，用TBSCI有选择地进行保护拜基和脱去硅烷基的反应(Scheme3)0在Eupomatilones的全合成过程中，中间休⑴结构中的轻基也是用TBSCI保护的，反应结束后使用正丁基氟化鞍脱去保护剂，而且保护与脱保护的产率都非常高，分别达到95%和94%(Scheme4)。10-DAB000HNHDCC,DMAP^oluene^tOHScheme1OTBSOBn0iOTBSOHBuNFO-HOOBn0OHOBnScheme200OOHOH004'辛伐他订Scheme3OMeBu(Me)SiOTf(TBSOTf)OMeOM

6、eOH4Scheme2RHOSROHHOH2NOH0TBS20R=PhorPhO-BrBrMgScheme5MgBrH02C+30BrMgBr+H02CScheme6Cl00OLiiNSiClOH2N0OEtScheme7OHNHNOHNHNOAcOAcAcOOAcAcOOAcNHNAcO0OTMS0HNN0AcOOTMSScheme80司他夫定BrTMSCI,EtNPei85%TMSOBrN(5)NH74%NHN(5)OHCScheme92.2保护竣基竣基存在于许多具有牛物活性和合成价值的化合物中，如氨基酸、青霉素、大环内酯抗菌素的前

7、体药物等。就其结构和性质而言，竣基没有氨基、醛基那么活泼，但在合成中也经常需要保护，以便分子其它部位进行特定反应。保护竣基的方法主要是酯化法即一般生成烷基酯加以保护，在某些情况下，也可以用形成酰胺或酰月井等方法来进行保护。但是对于一些结构中含有对水敏感基团的化合物时，其竣基的保护则要形成硅烷基酯。例如，在由青霉素V(或青霉素G)化学法去酰基生成6■氨基青霉烷酸(6-APA)过程中，可用TMSCI对竣基进行保护(Scheme5)o在对各种头抱菌素的半合成过程中，以7■氨基头砲烷酸(7・ACA)为起始物对其3■位进行改造以合成各种有用的头抱

8、中间体时，为避免7-ACA分子间的反应，需对分子中的竣基或氨基加以保护，此时用HMDS对其进行保护。2.3保护不饱和键末端烘炷在有机金属合成屮往往需耍保护，这是由于烘桂基上的氢原子有较强的酸性。此时即可运用