药物合成专业毕业论文.doc

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1、承德石油高等专科学校11目录第一章41.1耦合反应简单介绍41.1.1偶合过程特点41.1.2偶合常数的影响因素51.2.1反应药品介绍5碘苯6碘苯的结构6第二章62.1实验药品表72.2实验仪器如下表72.3表征方法72.3.1核磁共振分析72.4合成路线82.4.1第一步反应82.4.2第二步反应92.4.310实验一补充实验102.4.4配体制备11第三章讨论与结论11附录13承德石油高等专科学校22摘要P■酮亚胺作为一种有效的铜配合物对于含氮杂环和芳基卤化物的的反应有很好的效果P■酮亚胺被发现时是有

2、效地便宜的易得的配体纽绿耦合反应的铜碱配体的更深入的设计和应用会更普遍。关键词酮亚胺铜催化耦合N.芳基化反应咪哇芳基浜化物承德石油高等专科学校33承德石油高等专科学校44第一章绪论N.芳基含氮杂环和N.芳基胺化合物广泛应用于生化、药物、光电转化材料中。合成这类化合物的铜催化N.芳基化法在最近几年取得的较大的进展特别是很多新的配体被报道。但仍存在催化剂活性不高、配体实用性差、底物适用范围窄、官能团容忍性差等缺点。因此研究开发出高效、通用、价廉易得的配体用于铜催化N.芳基化反应仍然是人们追求的目标。铜催化的Ul

3、lmann反应是合成这类物质的经典方法。在近十年中Ullmaan反应的研究取得了很大的进展。但是苛刻的反应条件仍限制了该反应在实验室和工业中的应用。我们课题组在研究铜催化C・N偶联反应的配体时具有加速反应的性质。以氧亚铜为催化剂不需要加入配体在温和的条件下咪哩和碘苯即可发生N.芳基化反应。强烈吸电子基的卤化物或不受阻碍的底物的耦合在反应中明显的增长被观测到了在比较亚铜盐的接触活性时•发现Cu2O是最有效的产率对于氮芳基化还有其他配体能起到催化作用下面是对于磷配体与钳配体的简单介绍含氮配体在麟配体替代研究中居

4、于非常重要的地位。亚胺类配体一般包括a■双亚胺和希夫碱具有良好的配位性能和多种配位方式。双亚胺类配体具有模块性其电子性质和空间位阻性质可以通过其取代基进行相对独立的调节从而达到优化配体的目的。PdOAc_2/MeONa/EtOH催化体系能够高效地催化Suzuki交叉偶联反应。在常温和1mol用催化剂的条件下卤代芳炷与芳基硼酸能够在极短的时间内反应完毕并且可以得到高的产率在改变反应体系的溶剂同时延长反应时间后该体系还能够适应于活性不高的杂环卤代芳炷和杂环硼酸的反应。1.1耦合反应简单介绍1.1.1偶合过程特点

5、为了避免副反应偶合要在015°C下进行并控制偶合组分微过量使重氮组分完全反应。偶合一般在水介质中进行不同类型的偶合组分对介质要求不同的pH。酚类偶合时在弱碱性介质中速率较快芳胺偶合时在弱酸性介质中速率较快。偶合是亲电取代反应偶氮基・NN■通常进入羟基、氨基的邻位或对位。有些氨基蔡酚磺酸钠如1•氨基・8.蔡酚.36.二磺酸单钠盐即H酸的单钠盐可以在两个位置偶合。第一次偶合要在酸性介质中进行先在氨基的邻位引入偶氮基然后在碱性介质中偶合使第二个偶氮基进入羟基的邻位。但若先在碱性介质中偶合就不能再进行第二次偶合了。

6、有些氨基蔡酚磺酸如2.氨基.8.蔡酚・6.磺酸即y酸只能在酸性或碱性介质中偶合一次。偶合反应完成后有时需要加热对偶氮染料进行后处理。偶合一般用釜式反应器间歇操作。为了防止稀酸的腐蚀一般用搪瓷或衬瓷砖的反应锅并向锅中直接加入碎冰或者将冷冻盐水通入夹套或搪瓷蛇管来控制反应温度。在反应后如需加热可用直接蒸汽或间接蒸汽承德石油高等专科学校551.1.2偶合常数的影响因素主要有偶合核间的距离、角度及电子云密度。①间隔的键数偕偶的偶合常数以J表示饱和烷炷中氢的IJI为1015Hz烯氢的IJ

7、为05Hz。邻偶的偶合常数以

8、J表示J为68Hz规律是JJ~JJoJ通常大于12HzJ通常小于12Hz它们均随着双键上取代基的电负性的增加而减小随着与兀键的共轴而增加。这在结构解析中很有用。远程偶合的偶合常数除了具有兀键系车耐制值均较小为03Hz。②角度偶合常数通常随角度的改变而改变以饱和炷的邻偶为例其偶合常数的范围为016Hzo在开链化合物中由于键自由旋转的均化作用J为68Hz对于环状结构键不能由旋转时J值与夹角有关如下图。③电负性由于偶合靠价电子传递取代基的电负性越大导致核外的电子云密度降低J值减小121反应药品介绍1咪哩的结构【制

9、备或来源】1甲酰胺和乙二胺固相催化脱氢催化剂为以三氧化二铝为载体的伯2以乙二醛为原料在甲醛中与硫酸铉或氨在8590°C反应而得。性质:白色棱形或片状结晶易溶于水乙醇乙酰氯彷中微溶于•苯难溶于•石油醍有毒对皮肤粘膜有刺激性和腐蚀性咪哗容易发生4位或5位的亲电取代其中5位更容易英文名称:Imidazole化学名称:13.二氮杂环戊二烯别称:13-二氮哩间二氮茂分子式:C3H4N2分子量:68.08承德石油高等专科学校