系统性硬化病治疗进展

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1、系统性硬化病治疗进展DOC格式论文，方便您的复制修改删减(作者:单位:邮编:)【关键词】系统性硬化病;治疗进展系统性硬化病(systemicsclerosis,SSc)是一种累及皮肤、关节、胃肠道、肺、肾及心脏的结缔组织病。SaraSimeoni［l］等首次报道有合并神经系统病变的患者。目前倾向于认为过度的氧化应激导致SSc早期即岀现血管内皮功能紊乱，促进成纤维细胞增殖。笔者对其治疗进展作如下综述。1药物治疗1.1抗氧化治疗血管内皮功能紊乱在SSc早期即可发生，几乎90%的患者都以雷诺现象为首发症状也说明这一点。故血管活性剂一度广泛用于SSc早期治疗。然而，近年来很

2、多研究表明，各种原因导致体内活性氧(ROS)增多引起的氧化应激与SSc存在的广泛皮狀、脏器纤维化、血管损伤及免疫异常密切相关，且脂质过氧化作用在疾病早期高于疾病晚期，可能为SSc发生的使动环节，故抗氧化治疗可能是疾病早期最为有效的治疗［2］。目前有明确疗效的抗氧化药物有硝苯地平、普罗布等。既往认为硝苯地平作为血管扩张剂对雷诺DOC格式论文，方便您的复制修改删减现象有一定疗效，但新近研究表明其能抑制单核细胞体外产生02-,减少SSc患者氧化血循环标志物,从而对SSc起治疗作用,硝苯地平在30~60mg/d的剂量范围能显著降低雷诺现象的严重程度⑶。前列腺素衍生物普罗布可

3、通过抑制单核细胞粘附，降低低密度脂蛋白氧化易感性,从而减少内皮细胞损伤，且对雷诺现象的改善优于硝苯地平［4］。其它抗氧化剂如白藜芦醇、青霉胺能保护内皮细胞功能，防止其凋亡或坏死，对SSc也有一定治疗价值。1.2抗纤维化治疗细胞外基质大量沉积是SSc最具特征的改变，也是组织器官纤维化和变硬的直接原因。目前抗纤维化治疗较合适的药物有干扰素Y、松弛素剂及他汀类药物。干扰素Y的免疫调节和抗纤维细胞增殖作用较强。体外实验证实重组干扰素丫可选择性抑制人或鼠的成纤维细胞、肌细胞及类间充质细胞合成I、II、III型胶原并使其mRNA的表达降低。一项观察⑸重组干扰素Y对系统性硬化症的

4、疗效和安全性的研究报道了15例SSc患者用干扰素治疗3个月的疗效。每日给予干扰素100万u肌肉注射，每周5天。治疗前后结果对照显示，在皮肤硬度积分，关节功能，最大齿距，血沉，c反应蛋白等方面均有显著差异(P0.05)。主要不良反应表现为流感样症状。LounevaN⑹等研究表明辛伐他汀等降脂药物能够调节硬皮病患者成纤维细胞的胶原合成，同时，还可以保护血管内皮，调节免疫功能。可见他汀类药物是一种有较好治疗前景的药物。DOC格式论文，方便您的复制修改删减松弛素具有组织重建和抗纤维化作用。有研究证实重组人松弛素可使屮度SSc患者皮肤变薄，皮肤活动度、手指展度、功能状况得到改

5、善［7］。但Dinesh⑻等进行11例随机双盲对照研究，对皮下注射安慰剂以及给予10ug/Kg•d,25ug/Kg•d不同剂量的重组人松弛素的共三组SSc患者进行稳定持续的跟踪调查，观察结果显示三组之间无显著性差异。此争议有待进一步研究分析。1.3免疫抑制剂治疗SSc患者存在细胞和体液免疫的启动己被证实。近年来国内外采用许多抗免疫治疗。目前普遍认为环磷酰胺治SSc有效，特别是合并肺纤维化患者。其它药物如甲氨蝶吟，5氟尿喀噪疗效不甚肯定。Muselim⑼等研究指出，免疫抑制剂不能阻止SSc的自然病程，但D青霉胺合用糖皮质激素合成可延缓症状发生近4年。鉴于不少研究证实环

6、磷酰胺在改善肺纤维化方面有显著疗效，故该研究未用环磷酰胺。另外一项针对103例SSc患者的研究显示，环磷酰胺能有效延缓病程进展，降低病死率[10]ONadashkerich[ll]等进行了针对环磷酰胺与硫卩坐卩票吟治疗早期弥漫性SSc的疗效与毒性反应的研究，选取了来自乌克兰和加拿大的60名SSc患者进行多中心随机对照的队列研究，其结果显示：环磷酰胺能显著改善皮肤硬度和手关节活动1度，使肺功能指标用力肺活量(FVC)及CO弥散率(DLCD)无恶化,而硫呼卩票吟在皮肤硬度和手关节活动度等观察指标方面无改善，且肺功能指标进行性下降。早期硬皮病患者皮损中存在着T细胞单克隆性

7、增生oScherer[12]等用巴利昔单抗治疗1例中年女性SSc患者，此患者有DOC格式论文，方便您的复制修改删减雷诺症状、手指溃疡、多发性硬化及心肺受累。其对该患者给予巴利昔单抗20mg口服,1次/2周，于每月第28天给予静滴巴利昔单抗20mg,1次/月，同时服用环磷酰胺及小剂量强的松治疗6个月。经治疗后该患者皮Rodman评分从未治疗时的24降至19,治疗9个月后降至□，手指溃疡全部愈合，心功能改善，DLCD上升。在这组联合治疗中，巴利昔单抗起着重要作用，使皮肤愈合速度快且效果好，在SSc的治疗中有良好的前景。2对症治疗2.1改善胃肠道症状SSc患者在病程进