系统性硬化病治疗进展论文

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1、系统性硬化病治疗进展论文【关键词】系统性硬化病;治疗进展系统性硬化病(systemicsclerosis，SSc)是一种累及皮肤﹑关节、胃肠道、肺、肾及心脏的结缔组织病。SaraSimeoni1等首次报道有合并神经系统病变的患者。目前倾向于认为过度的氧化应激导致SSc早期即出现血管内皮功能紊乱，促进成纤维细胞增殖。笔者对其治疗进展作如下综述。1药物治疗1.1抗氧化治疗血管内皮功能紊乱在SSc早期即可发生，几乎90%的患者都以雷诺现象为首发症状也说明这一点。故血管活性剂一度广泛用于SSc早期治疗。然而，近年来很多研究表明，各种原因导致体内活

2、性氧(ROS)增多引起的氧化应激与SSc存在的广泛皮肤﹑脏器纤维化﹑血管损伤及免疫异常密切相关，且脂质过氧化作用在疾病早期高于疾病晚期，可能为SSc发生的使动环节.freelg/d的剂量范围能显著降低雷诺现象的严重程度3。前列腺素衍生物普罗布可通过抑制单核细胞粘附，降低低密度脂蛋白氧化易感性,从而减少内皮细胞损伤，且对雷诺现象的改善优于硝苯地平4。其它抗氧化剂如白藜芦醇、青霉胺能保护内皮细胞功能，防止其凋亡或坏死，对SSc也有一定治疗价值。1.2抗纤维化治疗细胞外基质大量沉积是SSc最具特征的改变，也是组织器官纤维化和变硬的直接原因。目前

3、抗纤维化治疗较合适的药物有干扰素γ、松弛素剂及他汀类药物。干扰素γ的免疫调节和抗纤维细胞增殖作用较强。体外实验证实重组干扰素γ可选择性抑制人或鼠的成纤维细胞、肌细胞及类间充质细胞合成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原并使其mRNA的表达降低。一项观察5重组干扰素γ对系统性硬化症的疗效和安全性的研究报道了15例SSc患者用干扰素治疗3个月的疗效。每日给予干扰素100万u肌肉注射，每周5天。治疗前后结果对照显示，在皮肤硬度积分，关节功能，最大齿距，血沉，c反应蛋白等方面均有显著差异(P0.05)。主要不良反应表现为流感样症状。LounevaN6等研究表

4、明辛伐他汀等降脂药物能够调节硬皮病患者成纤维细胞的胶原合成，同时，还可以保护血管内皮，调节免疫功能。可见他汀类药物是一种有较好治疗前景的药物。松弛素具有组织重建和抗纤维化作用。有研究证实重组人松弛素可使中度SSc患者皮肤变薄，皮肤活动度、手指展度、功能状况得到改善7。但Dinesh8等进行11例随机双盲对照研究，对皮下注射安慰剂以及给予10ug/Kg·d，25ug/Kg·d不同剂量的重组人松弛素的共三组SSc患者进行稳定持续的跟踪调查，观察结果显示三组之间无显著性差异。此争议有待进一步研究分析。1.3免疫抑制剂治疗SSc患者存在细胞和体液

5、免疫的启动已被证实。近年来国内外采用许多抗免疫治疗。目前普遍认为环磷酰胺治SSc有效，特别是合并肺纤维化患者。其它药物如甲氨蝶呤，5氟尿嘧啶疗效不甚肯定。Muselim9等研究指出，免疫抑制剂不能阻止SSc的自然病程，但D青霉胺合用糖皮质激素合成可延缓症状发生近4年。鉴于不少研究证实环磷酰胺在改善肺纤维化方面有显著疗效，故该研究未用环磷酰胺。另外一项针对103例SSc患者的研究显示，环磷酰胺能有效延缓病程进展，降低病死率10。Nadashkerich11等进行了针对环磷酰胺与硫唑嘌呤治疗早期弥漫性SSc的疗效与毒性反应的研究，选取了来

6、自乌克兰和加拿大的60名SSc患者进行多中心随机对照的队列研究，其结果显示：环磷酰胺能显著改善皮肤硬度和手关节活动1度，使肺功能指标用力肺活量(FVC)及CO弥散率(DLCD)无恶化，而硫唑嘌呤在皮肤硬度和手关节活动度等观察指标方面无改善，且肺功能指标进行性下降。早期硬皮病患者皮损中存在着T细胞单克隆性增生。Scherer12等用巴利昔单抗治疗1例中年女性SSc患者，此患者有雷诺症状、手指溃疡、多发性硬化及心肺受累。其对该患者给予巴利昔单抗20mg口服，1次∕2周，于每月第28天给予静滴巴利昔单抗20mg，1次∕月，同时服用环磷酰胺及小剂

7、量强的松治疗6个月。经治疗后该患者皮肤Rodman评分从未治疗时的24降至19，治疗9个月后降至11，手指溃疡全部愈合，心功能改善，DLCD上升。在这组联合治疗中，巴利昔单抗起着重要作用，使皮肤愈合速度快且效果好，在SSc的治疗中有良好的前景。2对症治疗2.1改善胃肠道症状SSc患者在病程进展中80%出现了胃肠道症状，主要表现为吞咽困难、胃食管返流、消化不良、慢性肠梗阻及排便功能障碍(便秘、腹泻、大便失禁等)。Robyn13等认为一旦出现胃肠道受累症状，营养支持(包括适当补充维生素及微量元素)和饮食方式调整显得尤为重要。胃食管返流可给予质

8、子泵抑制剂治疗，治疗胃排空受限在美国应用最多的是促胃排空药物甲氧氯普胺，但其作用能否长期维持尚不十分清楚，多潘立酮已成为FDA认可的胃排空药物，其优点是不易透过血脑屏障，副作用相对较少。2.2