瑞芬太尼临床研究进展

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1、瑞芬太尼临床研究进展郝雪琴陶国才重庆市西南医院麻醉科，400038自1939年首次合成阿片类镇痛药哌替喘以来，人们一直致力于开发新的阿片类镇痛药。主要以①强效镇痛作用；②作用时间短；③降低呼吸抑制、恶心、呕吐等副作用的开发为目标。先后于1960年合成芬太尼，1974年、1976年分别合成舒芬太尼和阿芬太尼，但它们主要是经肝脏代谢的，半衰期和时量半衰期均较长，不利于病人的早期恢复。盐酸瑞芬太尼(remifentanilhydrochloride)是由Glaxo〜Wellcome公司研制的一种新型的超短时效的麻醉性镇痛药。化学名为3〜［甲氧拨基］〜4~(N〜苯基内-酰胺基)〜1〜哌噪］

2、丙酸甲酯盐酸盐(3~［4〜(methoxycarbonyl)〜4~(N^phenylpropanamido)piperidin〜l~yl］,于1996年8月首次在徳国上市，其半衰期极短，持续静滴不产生蓄积作用，不良反应小，为一较理想的高效、速效、短效的麻醉性镇痛药⑴。K瑞芬太尼药代动力学：1.1瑞芬太尼一般代谢：瑞芬太尼是芬太尼家族中的最新成员，是有酯键的芬太尼衍生物，是纯粹的□受体激动药，最初的代号是G187084B。瑞芬太尼是亲脂性的，广泛分布于人体组织,稳态分布容积390ml•kg-1,清除率41.2ml•kg-1•min-1,终末半衰期9.5mino其tl/2c〜s为3・7

3、min。瑞芬太尼被组织和血液中的非特异性酯酶迅速水解，其酯键裂解后大部分(90%)成为酸性代谢物(GR90291),极小部分成为超基代谢物GR94219。代谢物经肾排出，消除率不受体重、年龄或性别的影响⑵。1.2瑞芬太尼在特殊人群中的代谢：1、2、1肝肾功能不全病人，研究表明，瑞芬太尼及代谢物GR90291在肝肾功能不全病人屮的药代动力学与健康人无区别，但慢性肝功能不全病人对瑞芬太尼的呼吸抑制作用比较敏感，因瑞芬太尼代谢快，不会造成严重后果。在肾衰病人，其代谢物GR90291的清除明显降低，由丁•代谢物的效价仅为瑞芬太尼的0.1%〜0・3%,即使以2Mg•kg-1•min-1的速度

4、滴注12h也不可能产生明显的阿片类效应。1、2、2新生儿、儿童和老年病人，瑞芬太尼可通过胎盘，但由于消除快，会很快从新生儿的血液中消失，不会造成严重呼吸抑制，因此瑞芬太尼可被应用于孕妇。儿童瑞芬太尼的代谢和成年人相似，年龄从20岁到80岁瑞芬太尼的清除率下降30%,因此临床上对年龄大的病人应酌情减量⑶。1、2、3瑞芬太尼在肝移植手术中的代谢,Navapurkar,-V-U;Archer,-S;Gupta,-S-K等研究了瑞芬太尼在六位行原位肝移植手术的病人屮的代谢，其结果是：①瑞芬太尼在无肝期的药代动力学与无肝前期没有显著的差别，因为其代谢物GR90291在无肝期并无降低，证实了瑞

5、芬太尼的肝外代谢。②瑞芬太尼在无肝期的清除率与正常健康成人相似。③没有明显的肺内瑞芬太尼的代谢，因为瑞芬太尼在肺的摄取率低。作者单位：400038重庆市，第三军医大学附属酋南医院麻醉科2、瑞芬太尼的药效学瑞芬太尼药效是剂量依赖性的，但它的止痛有最大效应（ce订ingeffect）限制。当瑞芬太尼血浆浓度上升到5~8ug•L-1时作用达到顶峰，相当于成人剂量0.2〜1.0ug•kg-1•min-1o而芬太尼2〜3Pg•L-1为顶峰，以剂量作比较瑞芬太尼的镇痛作用为阿芬太尼的20〜30倍。瑞芬太尼的意识消失（L0C）剂量的ED50为］2ug•kg-1,阿芬太尼为176Pg•kg-lo瑞

6、芬太尼的呼吸抑制作用为阿芬太尼的10〜20倍。在60%的氧化亚氮（nitrousoxide）麻醉下，瑞芬太尼的ED50为0.1ug•kg-1•min-1,ED60为0.5ug•kg-1•min-l0瑞芬太尼的CP50切皮（指在血浆浓度时，50%病人对切皮有血流动力学、交感和躯体反应）为2ug-L-1,而阿芬太尼为90ug•L-1（全血），芬太尼为4.12ug•L-1（血浆）。3.瑞芬太尼对机体的影响3、1对血流动力学的影响瑞芬太尼对血流动力学的影响是剂量依赖性的，当2ng•kg-1时收缩压和心率有轻微的变化。当瑞芬太尼W10ug•kg-1或阿芬太尼200ug•kg-1作麻醉诱导时，

7、两者均可使血压下降10%〜40%,心率轻微减慢。瑞芬太尼和其他药物共同应用时血压有较大幅度的下降并有明显的心动过缓，但格隆澡胺（glycopyrroniumbromide,商品名胃长宁）可以预防。瑞芬太尼W5卩g•kgT时，无组胺释放。3、2对呼吸的影响当瑞芬太尼以0.05〜0.1ug•kg-1•min-1滴注、无外界刺激和在0.8%的CO?下，分钟通气量（MV）下降50%。对呼吸的影响还在于诸如年龄、内科总体情况、疼痛和其它刺激等因素。发生轻度呼吸抑制时，减小用量或