甘草酸二胺药理学研究和临床应用1

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1、甘草酸二鞍药理学研究和临床应用海南大学第一附属医院药剂科张玲海南摘要：对近年來H草酸二钱的药理研究和临床应川情况进行综述。方法通过查找相关的文献，探讨甘草酸二钱在肝脏疾病屮的总有效率,药理学研究包括了抗炎免疫作用、护肝作用、对组织细胞缺血/再灌注损伤的保护作用等，临床应用包括了对病毒性肝炎、药物性肝损害及防止肝纤维化的治疗，以及在常规综合治疗基础上联合用药治疗皮肤病。关键词：甘草酸二銭、药理学、临床应用、不良反应甘草是中药配伍中应用最多的草药之一。其主要活性成分是三祜类化合物.。甘草酸二鞍(DG)是18(x■甘草酸的二钱盐，为廿草小有效单

2、体成分及其衍生物研究应用的第三代提取物，1994年经卫生部正式批准，DG用于肝病临床治疗山，具冇较强的抗炎、抗过敏、保护肝细胞膜及免疫调节作用。近年来，随着临床研究的不断深入和各种临床的药理反应的汇总收集，其应用范围也有所拓宽，在改善胆红索代谢、抗肝纤维化等作用方面都取得较理想的治疗效果。甘草酸二饺上市销售的剂型冇片剂、胶囊剂、注射剂(注射液、冻干粉针和输液)。现将药理学研究及临床应用综述如下：1药理学研究1.1抗炎免疫作用甘草酸二钱结构与肾上腺皮质激索相似，具有抗炎、免疫调剂、膜稳定等作川，有研究认为英抗炎作用的主要机制是抗脂质过氧化，

3、早期应用可提高超氧化物歧化陆(SOD)的活力，增强内源性氧白由基清除系统，防止或减轻炎症介质对其损伤，从而达到保护作用。赵晓琴等对ALI大鼠AM肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白细胞介素lO(ILIO)及II厂18mRNA表达及甘草酸二谡、地塞米松的作用进行了研究。甘草酸二谡一定程度上抑制了肺泡巨噬细胞前炎症细胞因子TNF-a.IL-18mRNA的表达,同时促进了抗炎介质IL-10mRNA的表达,并减低肺湿重与干重比，改善动脉血氧合，减轻了肺组织损伤病理程度。廿草酸二鞍可能通过某种途径提高内源性肾上腺皮质激素水平3】，产生抗炎及免疫调节作用

4、，并可使血压升高，可能对改善创伤性休克冇一定作用。1.2保肝作用防止肝纤维化肝的纤维化是各类肝实质性损害转向肝驶化共同的病理环节。防止病程向肝纤维化进展是治疗各种慢性肝病的重要手段。最初有学者发现甘草酸能对成纤细胞1、Ill型前胶原mRNA表达有抑制作用，提示甘草酸可能通过抑制其mRNA表达而使KTTI型前胶原的合成减少起到抗纤维化的作用。欧强等采用异源血清复制人鼠免疫性肝纤维化模型，观察其抗实验性肝纤维化的作用，并探讨其抗肝纤维化的机制，发现甘草酸二馁干预组人鼠m清HA、LN浓度较肝纤维化病理模型纟R均有不同程度降低，两组比较有显著性差

5、异(P<0.05或P〈0.01)o与模型纽肝脏组织病理学改变相比，甘草酸二鞍干预组大鼠肝小叶结构破坏明显减轻，Masson胶原染色大部分大鼠汇管区仅见结缔组织轻度增生，提示LT草酸二钱确实具有一定的抗免疫性肝纤维化作用。进一步探讨LT草酸二饮抗免疫性肝纤维化的机制，他们的研究发现病理模型组血清MDA浓度明显增高，SOD浓度显著卜-降，与正常对照组比鮫差界显著，证实了脂质过氧化损伤在肝纤维化形成过程中的重耍作用。与病理模型纽相比较，甘草酸二钱干预纽血清MDA浓度降低、SOD浓度升高，差异存在显著性，从而提示片草酸二钱抗脂质过氧化损伤作用可能

6、是其抗免疫性肝纤维化的机制之一。皿静以DG及Y-干扰素治疗以二甲基亚硝基胺造膜的大鼠纤维化模型，发现DG预治疗和治疗组纤维化程度与Y-干扰索相近，冃.明显小于染毒时照组，肝轻脯氨酸(HYP)、血清透明质酸(HA)较染毒纟R明显降低。1.3对组织细胞缺血/再灌注损伤的保护作用心脏的工作性能主要収决于心室肌的收缩和舒张，心肌缺血再灌注可使心脏功能状态发生改变，具体表现为再灌注后血流恢复少心功能恢复不一致，甚至逐步恶化。蒋建刚等研究证实LT草酸二钱可使心肌缺血/再灌注损伤，大鼠心脏的室速、室颤等心律失常发生率由治疗前的80%—90%降低为10%

7、左右，心电图sT段抬高值也显著降低。另外还可减缓随再灌注时间延长而发生的左心室内压峰值(LVSP)、左心室等容收缩期最大压力变率什dp/dtmax).左心室舒张期压力下降最大变率(・dp/dtmax)的进行性下降和左心室舒张末压(LVEDP)的进行性上升，左心室功能得到显著恢复。陈雄⑷探讨了甘草酸二谡(DG)对人鼠肾缺血/再灌注的保护作用。采用切除右肾、夹闭左肾动脉60min后恢复灌注的方法复制在体人鼠肾缺血再灌注损伤的模型，夹闭动脉前30min静脉注射DG15ml/kg或30mg/kg。检测再灌注lh和再灌注24h后血清尿素氮(BUN)

8、、血肌Fff(Scr)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和口介素-l(IL-l)的水平以及再灌注24h后肾组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含虽。结果显示,DG能显著降低缺血再灌注