抗生素合理应用及进展5

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1、一般主张及时、足量、适当疗程。具体的给药方法主要取决于两个因素:A、抗生素的半衰期(ti/2)—每3-4个半衰期给药一次。短切2：大多数青霉素类和碳青霉烯类半衰期在仆左右，头孑包菌素(第三代的个别品种及第四代除外)的半衰期大多在1-2ho宜将一日量分多次给药，不宜溶于500-1000ml溶液中缓慢静滴。理由：a难以达到有效的血浆杀菌浓度；b青霉素类抗菌素在葡萄糖液中极不稳定;c代谢产物易引起患者过敏。长切公头抱曲松(6・8h)、罗红霉素(11.9h)、阿奇霉素(iv41h)＞培氟沙星(7.5-11h).洛美沙星(6.81

2、-7.95h)、氟罗沙星(10h)等，可减少每日给药次数，每日1-2次即可。B、抗生素后效应(post—antibioticeffect,PAE)是指抗菌药物体内浓度虽已低于最小抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC),但仍在一定时间里发挥持续抑菌作用。试验表明：氨基糖昔类在体外1-3h,体内4-8h对金葡菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌等仍有作用；大环内酯类3-3.5h内对流感杆菌、肺炎链球菌和化脓性链球菌有作用。PAE为延长给药间期，减少给药次数提供了合理依据。如氨基糖昔类给药

3、由每日3次改为每日1次后，疗效无差别，且不良反应发生率降低。疗程及更换：一般抗生素用至体温正常、症状消退后3-5天。遇下列疾病时就适当延长使用时间：金葡菌肺炎、脓毒血症一般用4・6周，肺脓疡一般用8-12周，感染性心内膜炎一般用6・8周，伤寒一般用2・3周，结核病一般用1年左右。若疗效不显著，可考虑更换新的抗生素。(4)、联合应用抗生素应该有严格指征其适应症为：严重感染，混合感染，病原未明的感染，特殊部位的感染。为防止二重感染，延迟耐药性的产生，一般用二联即可，最多不超过三联。抗生素最新进展:随着抗生素的广泛使用，耐药菌

4、株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。而相应有(MRSA)、甲氧效的抗菌药物不足，使治疗成为临床处理的难题，特别是院内感染，耐药菌株的感染使病死率大幅增加。目前临床常见的重要耐药革兰阳性菌有：耐甲氧西林葡萄球菌西林耐药的表皮葡萄球菌(MRSE)、对青霉素耐药的肺炎球菌(PRSP)和万古霉素耐药的肠球(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠菌(VRE)；耐药革兰阴性杆菌主要有产超广谱B—内酰胺酶杆菌，具有多重耐药特性的铜绿假单胞菌、不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌，此外，耐氟康卩坐的念珠菌，耐药的结核杆菌的比例也在增加。近年来，各国大

5、力研究可用于治疗各种耐药菌的抗菌药物，获得一定的进展。仁对耐药革兰阳性菌效的新型抗生素无论是院外还是院内获得性感染，革兰阳性菌株感染均呈增多趋势，金黄色葡萄球菌和肺炎球菌已成为院内感染的主要病原菌，其中MRSA、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)引起的感染明显增多。我国各地报道MRSA发生率在20%—80%之间，对大环内酯类、氨基糖昔类和氟卩奎诺酮类耐药，万古霉素至今仍是最为有效的抗生素。但由于万古霉素杀菌效应相对缓慢，因而常联合应用利福平、磷霉素等。在动物实验中，应用阿莫西林/克拉维酸治疗MRSA性心内膜炎曾获

6、得成功，但由于需使用大量的克拉维酸，临床难以实施。目前对MRSA、MRCNS较为有效的药物有：奎奴普汀一达福普汀、利奈卩坐胺、阿贝卡星等。来，青霉素_直是肺炎链球菌感染时的首选药物；虽然目前我国PRSP的发生率2.5%—5%,但低敏的比例较高，而东南亚某些国家地区PRSP已高达40%—50%,使其成为耐药阳性球菌感染中引入注目的焦点之一。PRSP分离率上升与内酰胺类抗生素和非内酰胺类抗生素的大量使用及某些治疗方案不合理有很大关系。治疗PRSP感染，制定合理治疗方案十分重要。可选用阿莫西林/克拉维酸，阿莫西林的剂量应必要时

7、参照药敏感试验结果及病人也可联合对阳性菌作用较强的氟卩奎诺酮类，新型抗生素利奈呼胺、链阳霉素等都有较强的抗阳性球菌作用，可予选用。由于蓄牧业大量使用糖肽类药物，使多种动物成为VRE的源泉。而临床上广泛使用糖肽类药万古霉素治疗革兰阳性菌株感染，更加使耐万古霉素的肠球菌引起院内感染的比例迅速上升。对于VRE需联合使用具有协同作用的杀菌药物，可用阿莫西林或糖肽类药物加氨基糖昔类药物，也可再联用B—内酰胺类药物(或加磷霉素)o体外试验发现大多数VRE对氯霉素仍敏感，故也可以选用。目前新上市的有效药物有：利奈卩坐胺、甘氨酰环素类、

8、奎奴普汀一达福普汀(对屎肠球菌有效，但对粪肠球菌无效),新的半合成的糖肽类药LY333328.酮内脂类、克林沙星，对于全身性感染VRE的病人，可用杆菌肽加庆大霉素或雷冒拉宁(Ramoplanin)去除肠道的感染源。另外，随着糖肽类药物的广泛应用，近年来对万古霉素或其他糖肽类药物中度耐药的金黄色葡萄球菌(VISA/GI