抗生素合理应用

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1、抗感染药物的合理应用机体药物细菌流行情况病原菌耐药性产酶抗菌谱药动学药效学副作用图：合理用药应掌握的信息机体状态（免疫器官功能）感染部位、病情程度抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性时效价格抗生素&半合成抗生素&抗菌药抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等半合成抗生素：以微生物合成的抗生素为基础，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头

2、孢唑啉等抗菌药：完全由人工化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。抗菌药物抗菌作用机制抑制细胞壁粘肽的合成细胞壁粘肽合成分为三个阶段:胞浆内阶段合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节。抗菌药物抗菌作用机制增加胞质膜的通透性多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性如：多粘菌素B、E多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性如：制霉菌素、二性霉素B抑制生命物质

3、的合成抑制核酸的合成喹诺酮类——抑制细菌DNA回旋酶利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶抗菌药物抗菌作用机制抑制叶酸的合成磺胺——抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶抑制蛋白质的合成药物作用靶点作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；药物作用环节氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长。MIC/MBCMIC：最低抑菌浓度.能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。。MB

4、C：最低杀菌浓度.能杀灭培养基中99.9%细菌的最低抗生素浓度。其值越小则抗菌活性越强.优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性制订给药方案的主要依据；判断耐药非常重要的参数。缺点：体外实验；影响因素多；培养基种类；pH；接种菌量；菌种并不能反映抗菌药物的作用时程；并不能反映抗菌药物的持续效应#MIC不能代表抗生素在感染部位实际能发挥作用的情况.PAE（抗生素后效应）细菌短暂接触抗生素后，去除抗生素细菌仍然受抑制的现象PAE的可能机理包括有：细菌细胞壁从可逆性非致命损伤中复原抗菌药物在结合位点或细胞质周围间隙的持续性结合开始重新合成前必须的酶系的准备和合成时间1976年，

5、首次提出抗菌药物可被分为2大类，即浓度依赖型和时间依赖型浓度依赖性抗菌作用药物抗菌活性随药物浓度增加而增加即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10或AUC24/MIC>125这类药物包括：氨基苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、二性霉素B、甲硝唑时间依赖性抗菌作用抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。这类药物包括：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素时间依赖性抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于

6、饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。最佳用药方案——尽可能增大接触时间。依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B多数β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MIC主要参数AUC/MICß-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷类：庆大霉素、

7、阿米卡星等；大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等；糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等；喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星等；四环素类：四环素、土霉素等；林可霉素和克林霉素磺胺类：磺胺嘧啶等化学结构分类临床常见抗菌药物β-内酰胺类抗生素氨基糖甙类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物ß-内酰胺抗生素青霉素类头孢菌素类ß-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类头孢烯类单环类头霉素青霉素类抗生素1.青霉素G2.苯氧青霉素（包括青霉素V等）3.耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）4.广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）5.抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、