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1、药物性肝损伤的病因与临床分析【摘要】目的：探讨药物性肝损伤病因、分型、临床表现、治疗及预后。方法：回顾性分析近5年来深圳市龙岗中心医院进行治疗的238例药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果：患者临床表现缺乏特异性，其屮88例无明显临床症状、体征;肝细胞型149例(62.61%),胆汁淤积型48例(20.17%),混合型41例(17.23%)。引起肝功能损伤的药物主要为抗结核药、中草药、抗生素、糖皮质激素、化疗药;87.39%患者预后较好。结论：药物性肝损伤症状缺乏特异性，不能单纯根据症状确定诊断;本组患者药物性肝损伤的类型以肝细胞型为主;临床
2、上可以引起药物性肝损伤的药物种类很多，但抗结核药、中草药、抗生素引起药物性肝损伤的发生率最高，临床应用此类药物时，应注意监测肝功能。【关键词】药物性肝损伤;病因;临床特点药物性肝损伤(DIIL)又称药物性肝病,是指在使用某种或儿种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。本文总结我院238例药物性肝损伤病例，就其致病药物与临床特点进行分析。1资料与方法1.1一般资料选择2006年1月1日—2012年1月1日在我院住院诊断为”药物性肝损伤”的患者238例，其中男124例，女114例。年龄16〜75岁，既往史：有食物、药物过敏史
3、30例，酒精性肝病5例，肾功能不全3例。1.2研究方法采用回顾性研究方法，记录患者年龄、性别、导致肝损伤的药物、临床表现、实验室及辅助检查、治疗及预后转归。1.3入选标准按国际医学科学委员会制订的标准[1],急性药物性肝损伤的定义为：血清谷丙转氨酶ALT或结合胆红素(CB)升高至正常值上限两倍以上或谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)同时升高，且其中一项指标高于正常值上限两倍以上。药物性肝损伤的诊断，按1993年药物性肝损伤因果关系评价标准[2],分值$3分者可诊断为药物性肝损伤，分型标准如下。肝细胞损伤型：(ALT)
4、^2倍正常值上限或R25(R为ALT活动度/ALP活动度);胆汁淤积型：ALPM2倍止常值上限或RW2;混合型：ALT22倍止常值上限，ALP$2倍正常值上限，且21.4238例药物性肝损伤的药物种类本组抗结核药83例(34.87%),中草药45例(18.91%),抗生素35例(14.71%),糖皮质激素28例(11.76%),化疗药物13例(5.46%),非笛体抗炎药12例(5.04%),心血管系统用药6例(2.52%),抗甲亢药5例(2.10%),降糖药3例(1.26%),神经系统用药3例(1.26%),其他5例(2.10%)01.5临床
5、表现用药与发生肝损伤的时间关系：238例药物性肝损伤的患者中用药3~90d内发生者共207例(86.97%),其中7d内发生者49例(20.59%),7〜30d内发生者95例(39.92%),30〜90d发生者63例(26.47%);90d以后发生者31例(13.02%)。症状和体征：部分患者无临床症状，本组病例88例(36.97%)仅在检查时发现肝功能异常。临床症状主要表现为恶心、呕吐、纳差,无特异性，部分患者表现为黄疸、瘙痒、皮疹、嗜酸性粒细胞增高等。1.6实验室及辅助检查白细胞＜4X109/L者42例(17.65%),嗜酸性粒细胞＞5%
6、者14例(5.88%),凝血酶原时间(PT)＞15s者42例(17.65%),所有患者ALT均升高，胆红素升高178例(74.79%),ALP升高155例(65.13%),腹部B超显示弥漫性肝脏病变76例⑶.93%),45例行腹部CT检查,其中部分提示肝实质密度减低、不均、弥漫性改变占15.56%(7/45),肝脏活检病理检查4例(1.68%),其中2例表现为慢性肝炎，2例为肝小叶中心性胆汁淤积。1.7临床分型肝细胞损伤型占62.61%(149/238),胆汁淤积型20.17%(48/238),混合型占17.23%(41/238)。其中重症患
7、者4例(1.68%),非重症患者234例(98.32%)O2结果234例非重症药物性肝损伤经积极治疗后病情均好转，30d内肝功能指标下降至正常值上限2倍以内者205例(86.13%),其中30d内肝功能主要指标完全恢复正常120例(50.42%),转院4例(1.68%)03讨论目前已知有1000余种药物可引起肝损害［3］。本组资料显示抗结核药在药物性肝损伤中为第一位，占34.87%,其原因包括以下几个方面：几种常用抗结核药对肝脏均有一定损害，加之抗结核药多需要联合使用，又增加了肝损害的危险性;多重耐药性肺结核增多，导致抗结核药使用剂量增大、种
8、类增多，并且患者免疫力低下，常联合使用其他药物，更容易出现肝损害。2000年—2005年我国的一项关于引起药物性肝损伤的药物的多中心回顾性调查指出，中药
