艾滋病的基因治疗进展

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1、艾滋病的基因治疗进展艾滋病是最严重的感染性疾病。截至2004年，全球感染艾滋病病毒的总人数已高达6000多万淇中2000多万已死亡)。特别是非洲地区，艾滋病已成为头号杀手。艾滋病病毒主要破坏人体的免疫系统，由于冃前缺乏有效的治疗方法或特效药物，危害十分严重。发展基因治疗艾滋病的新方法对于艾滋病的预防和治疗都十分重要。目前，艾滋病的基因治疗以对抗病毒感染、干扰病毒反转录、复制、包装，以及杀灭被感染细胞等主要环节來设计，相应的基因治疗策略概述如下。⑴由于HIV感染首先需耍与免疫细胞表面的受体结合，所以体内转入可溶性的受体分子基因，如CD4、CCR5等，这些基因的表达产物进入血液后，可与HIV结合

2、，从而阻断病毒入侵免疫细胞。(2)通过基因转移使被感染细胞产生各种不同的蛋白质，干扰或阻止HIV在细胞内的复制。如将HIV蛋白的突变基因以及过量的HIV顺式序列转入被病毒感染的细胞内，这些基因的表达产物可与病毒的蛋白及顺式序列竞争，从而干扰病毒的正常复制过程。⑶将自杀基因转入细胞中，当细胞没有HIV感染时，自杀基因并不起作用。当细胞遭受或己经遭受HIV感染时，HIV转录出来的特异蛋白便可以诱导自杀基因表达，从而特异性地杀伤感染了HIV的细胞，但对止常的细胞没有伤害作用。(4)HIV感染人体时免疫系统会产牛特异的针对HIV的淋巴细胞。从艾滋病毒携带者抽取血液，克隆培养HIV特异的CD8+细胞毒

3、性淋巴细胞，再将这些细胞输回体内，它们能特异识别HIV病毒蛋口，释放淋巴毒素，清除HIV感染的细胞。(5)针对HIV生活周期中重要的基因，合成相应的反义基因，抑制这些基因的表达，或合成核酶基因特异性地降解HIV表达的RNA。如反转录酶在HIV生活周期屮起重耍作用，而人体本身不表达这种酶，所以针对反转录酶基因合成相应的反义基因或将相应的核酶基因转入体内，可阻断反转录酶基因的表达，从而抑制HIV在细胞染色体上的整合。艾滋病基因治疗已经取得一定的进展，目前能够在体外有效抑制HIV的复制。但还有许多问题没有解决，如有效的、可调控的靶向基因转移系统，合适的动物模型等。要想在艾滋病基因治疗方面取得根本性

4、的进展,还依赖于人类对HIV的致病机制的深入了解。虽然迄今为止还没有一个艾滋病患者因采用基因疗法而治愈，但作为一项新技术，尤其是出现还不到Io年的新疗法，相信它一定能在未来产生强有力的治疗作用。总之，经过十几年的努力，基因治疗已经冇了较多的积累，也取得了较大的发展，在疑难疾病的治疗方面已显示出巨大的潜力，更重要的是在某些疾病如单基因遗传病的治疗方面是其他任何方法无法取代的。特别是人类基因组计划及功能基因组学的进展，为基因治疗提供了进一步发展的契机。如果切实加强基因治疗的基础理论研究，基因治疗必将会有重大进步。基因治疗的进步和发展必将推动医学、生物技术，甚至制药工业的相互交融和发展，不仅有助于

5、提高我国的医疗水平和全民的健康水平，而且将促进我国牛物高科技产业的建设和发展。［生物通讯］如果两个新的基因治疗策略获得成功，就会诱使HIV病毒自捣老巢，这是分别來自欧洲和美国的两个独立研究小组于近日在意大利热那亚举行的艾滋病会议上报道的。记者从第7届欧洲实验艾滋病研究会议上了解到，看好这两个引入新载体和新治疗方案的策略的研究人员们希望新策略能够克服过去十年中横在HIV基因治疗上的诸多障碍。[AD340X300]过去的HIV基因治疗策略是提収病人体内的T细胞，利用各种载体引入新基因来加强免疫防御能力，然后再将改装后的T细胞重新注入病人能体内。但T细胞由于缺少生长信号以及注入后新蛋口受到免疫排斥

6、而寻活率极低，因而这一策略很难推行。现在法兰克福Georg-Speyer-Haus研究所的病毒学家DorotheevonLaer和美国宾夕法尼亚大学Abramson家族癌症研究所的分子免疫学家CarlJune声称，编码免疫原性产物较少的新载体和确保细胞存活时间更长的新治疗方案很快就会问世。两个独立的研究小组都计划于今天夏秋开始进行I期安全检测试验。June与ViRxSys公司的合作者开发出一种新的基因治疗载体，新载体自身就是由无效的HIV病毒颗粒。除去HIV中正常情况下负责形成成熟病毒颗粒的结构基因，该RNA载体就无法复制。基因治疗的关键因素就是反义RNA部分，该反义RNA可与HIV编码蛋口

7、外壳组成成分gpl60的基因结合并阻断其功能。June.声称，体外检测感染HIV细胞系和新分离的血液细胞表明，新载体进入细胞的效率最高可达90%,并且能够抑制HIV病毒的复制。照美国国家卫生院的有关指导原则，June的研究小组进行临床试验前必需首先完成全面的安全检测，尤其是要确保新载体进入人体后不会与野生型HIV结合。安全检测需要利用含有植入人体免疫系统的SCID-hu小鼠。初期试验将召集5名HIV感染对蛋白