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时间:2020-06-15
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1、癌症和艾滋病的基因治疗一、基因治疗与癌症二、基因治疗与艾滋病三、基因治疗存在的问题1基因治疗:凡是将新的遗传物质转移得到某一个体的细胞内,使功能不正常的基因、功能正常的基因但表达量很低的基因、机体本身不存在的外源基因得到正常表达,或者降低、抑制机体基因的表达,从而达到治疗的目的,这种治疗方法就称为基因治疗。一、基因治疗与癌症2关于癌症癌症:恶性肿瘤,由各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。癌细胞特点:无限制无止境的增长,使患者体内的营养物质被大量消耗,癌细胞释放多种毒素,是人体产生一系列症状。3与癌症相关的基因
2、癌基因:是指人类或其他动物细胞固有的一类基因。又称转化基因,它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。原癌基因:原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。4癌症的基因治疗根据作用机制可以分成两类调节机体免疫利用正常细胞和肿瘤细胞的差异5癌症基因治疗法1.导入细胞因子基因进行治疗2.导入抑癌基因的基因治疗3.导入MHC的基因治疗4.自杀基因的治疗5.抗端粒酶疗法6许多细胞因子,如干扰素、白介素、
3、肿瘤坏死因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等,都有提高人体免疫力,抑制肿瘤的作用。1.导入细胞因子基因进行治疗72.导入抑癌基因的基因治疗很多肿瘤细胞的某些基因异常表达,被称为癌基因,当他们处于正常状态时,就称为原癌基因机体正常细胞存在抑制细胞异常增殖的基因,即抑癌基因,它们在细胞周期的调控和细胞凋亡中,起着非常重要的作用83.导入MHC的基因治疗MHC表达的抗原分为I类和II类I类抗原分子的正常功能是提供递呈抗原肿瘤细胞上I类抗原的MHC表达很弱或者不表达,使机体免疫应答不能发生94.自杀基因的治疗基本思想:就是将编码某种特殊酶的基
4、因导入细胞,使无毒的前体药物转变为有活性的毒物,引起靶细胞的死亡。实际应用:对消化系统的肿瘤包括肝、结直肠、胃、胰癌的治疗,都证明了确切的疗效。10潜在危险1,自杀基因的作用机制尚不完全清楚,有可能是直接细胞毒性效应、旁观者效应、促进免疫反应等的综合结果2,在前体药物存在的情况下,基因改造的肿瘤细胞能引起未经改造细胞的细胞毒性和死亡3,自杀基因/前体药物促发的免疫反应的原理目前也不分清楚115.抗端粒酶疗法端粒酶是癌组织中特异表达的关键酶,与肿瘤细胞无限增殖关系密切。端粒酶在癌细胞表面表达特异性抗原,是癌细胞的标记之一。已有许多端粒酶
5、肽段应用于实验室及临床研究,具有广阔的应用前景。12癌症基因治疗存在的关键问题1,抗癌基因导入的载体系统问题转染性载体:利用化学或物理方法增加细胞膜的通透性而将DNA转染入细胞内,这种方法包括脂质体和基因枪等。转导性载体:利用病毒对细胞的天然亲和力把遗传物质引入宿主细胞。13常见的载体系统1,逆转录病毒迄今为止最为成熟运用最广的进行基因转移的载体系统,能够长期表达,而且载体可以通过建立生产细胞株大量生产。2,先病毒载体是目前常用的载体,其具有转录效率高,容易产生等多线有点,但它的抗原性较强,体内应用高浓度腺病毒重组体会经起对转录细胞免
6、疫排斥或炎症等反应。14152,癌症基因治疗的“靶细胞”或“靶组织”带有目的基因的载体如何到达“靶细胞”是肿瘤基因治疗的关键。只有提高基因转导的靶向性,才能实现治疗的针对性和安全性。16问题与展望尽管在体内载体的转导与表达率尚不够理想,临床上还没有较全面的成功经验,但面对复杂的基因治疗,目前研究重点策略在于:①增强对肿瘤的免疫反应。②修复细胞周期中由肿瘤抑制基因丧失或癌基因激活而造成的细胞DNA损伤。③自杀基因的策略还有基因标记研究与在基因治疗中对正常组织的保护措施等。17二、艾滋病与基因治疗艾滋病简介1.艾滋病又称获得性免疫缺陷综合
7、症,是人类因感染人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)后导致免疫缺陷,并发一系列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡的综合症。2.艾滋病病毒,简称HIV。它是单链的RNA逆转录病毒。它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标,大量吞噬、破坏T4淋巴细胞,从而破坏人的免疫系统,最终使免疫系统崩溃,使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。18二、艾滋病与基因治疗致病机理HIV选择性地侵犯带有CD4分子的,主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体,通
8、过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使病毒穿入易感细胞内,造成细胞破坏。19二、艾滋病与基因治疗艾滋病的基因治疗法反义核酸可溶性CD4分子的表达Tat蛋白突变体表达核酶特异性抗体的诱导艾滋病疫苗
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