胃肠动力药物的临床应用及其进展

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1、胃肠动力药物的临床应用及其进展海峡药学1999年第3期第11卷综述作者：卢秀琼林伟单位：龙岩市第二医院促动力药物是指增强胃肠平滑肌收缩力、协调胃肠运动规律、促进胃肠排空和转运的药物。多巴胺受体扌占抗剂、5-HT4激动剂、胃动索激动剂增强上消化道运动；钙拈抗剂、NO供体降低上消化道运动。5-HT4激动剂增强下消化道运动；CCK拈抗剂降低下消化道运动。现将动力药物的临床应用及其进展作一综述。1药物分类1」通过乙酰胆碱起作用的约物胃肠运动是一种口主的节律性运动，这种自主性神经从被称为“肠肌从神经”。肠

2、肌从神经可市副交感神经支配，增强副交感神经系统功能的跖物促进胃肠运动，而抑制副交感神经系统功能的药物抑制胃肠运动。甲氨酰甲基胆碱为-•种拟胆碱药物，对某些胃轻瘫病人使其胃排空率上升，但总的看来临床疗效令人失累，副作川多H-应川范围狭窄。1990年后强效的全胃肠动力药物西沙必利诞生了。西沙秘利是唯-•用于临床的选择性5-HT4激动剂，没有抗多巴胺作用，而是通过5-HT4不同受体的多重作用完成促动力作用，能促进胃肠肌间神经丛胆碱能神经递质的释放，有效地增强胃肠道乙酰胆碱的作用。能捉高食管下括约肌张力

3、和食管下段的收缩幅度，降低反流时间既可增加胃的排空，乂能缓解胃肠道消化不良的症状，改善液体和固体仓物的胃排空，促进肠蠕动，加速结肠排空，使胃肠运动功能恢复正常。西沙必利临床上广泛用于治疗以动力障碍为特征的疾病:①用于治疗由丁食管清除功能减退所至胃内容物反流到食管，导致病人出现烧心等临床症状和食管粘膜炎症病变的疾病。②西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫［1］,对腹胀、餐后不适为87.5%和85.7%,不仅能够促进胃排空而且能够有利于血糖水平趋于正常或趋于稳定（桂林胃肠动力研讨会文献汇编・1996,P29）o

4、对具有胃排空延缓的胃节律障碍的病人有明显治疗效果，总有效率为93%［2］。③治疗功能性消化不良［3］。功能性消化不良根据其临床突出表现分为4例：以腹胀、早饱、暧气为主要表现的运动障碍样型；以规律性餐前腹痛、进食后可缓解的溃疡样型；突出衣现为烧心、胸件后疼痛的反流样型；非特异型［4］。现认为促动力药用于运动障碍样型功能性消化不良的治疗最有效，在功能性消化不良的治疗小西沙必利占有主导地位，总有效率为88%［5］。④糖尿病神经原性膀胱是糖尿病神经病变的一•种表现，发病率约占43%〜87%,西沙必利能增

5、强膀胱逼尿肌的收缩强度，减少膀胱残余尿，减少排尿次数［6］o⑤治疗便秘。山于西沙必利是一种不具有抗多巴胺能特征的苯甲酰胺类化合物，既不具有直接的胆碱能特性，也不能使毒蕈碱受体致敏或与乙酰胆碱酯酶发生反应；另外，山于其具有特殊的胃动力作用是属于生理性的，并对在胃肠道所冇水平上激发协调性运动。治疗慢性功能性便秘效果良好；尤其老年人慢性功能性便秘总有效率80%［7、8L1.2多巴胺D2受体拮抗剂多巴胺可有效地抑制食管蠕动、食管下括约肌张力、胃张力、胃蠕动、胃窦十二指肠协调运动，而多巴胺受体拮抗剂，如吗

6、丁咻、胃复安、氯波必利作用于多巴胺D2受体，阻止多巴胺对上消化道运动的抑制作用。胃排空延迟，给予多巴胺受体拈抗剂能加快其胃排空，并使糖尿病患者消化不良症状得以缓解，胃排空加快，胃电位起搏点正常。円复安不仅能阻断多巴胺D2受体，而H能刺激乙酰胆碱的释放，兼有屮板和外周性的作川，故使川时应警惕其屮枢性副作川（锥体外系症状），尤其是剂塑较人时，常会产生中枢神经系统副作用，也能引起高催乳素血症类副作用，包括乳房压痛、乳溢和月经不规则［9］。吗丁咻特异性作川于外周多巴胺D2受体，不透过血脑屏障，不作川于纹

7、状体多巴胺受体，故神经系统副反应罕见。它似乎对多种类型的胃轻瘫均令效。尽管它偶而能产生高催乳激素血症类副作用，但其耐受性优于胃复安。吗丁咻对化疗、放疗和术后引起的恶心、呕吐的疗效欠佳。吗丁咻［10］、胃复安的促动力作川仅在上消化道，对人肠运动无作川。1.3胃动素激动剂［11］胃动素是一种胃肠激素，空腹状态下能选择性引起移行性复合运动（MMC）,其血浆浓度随MMC的出现而波动，内源性胃动素在MMC发生中起重要作用，MMC-III相的强烈收缩与非消化固体食物从胃排入十二指肠有关。红霉素一直被认为会导

8、致胃肠道副作用，但直到最近才证实其对胃肠运动功能有意义深远的作用。红霉素的作用与胃动索的作用相似，与胃动素受体结合而发挥动索的促动力作用。它促动力作用机制尚不清楚，目前大至可归纳为经由胃动素受体和神经机制介导这两种方式起作用［12、13］。这种作用与抗菌作用无关。对糖尿病胃轻瘫病人，单次静脉使用红霉素导致固体食物的排空快于止常人。对食管、胃、小肠均有胃动素样的作用。红霉素对胃动力的作川为剂量依赖性，然而迄今仍无口服红當索的最佳剂量及最佳给药方法对胃肠动力紊乱的疗效的资料。1.45-HT3受体拮抗