胃肠动力药物背景分析

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1、康弘与您共创未来康弘与您共创未来欢迎光临康弘药业集团胃肠动力药产品背景分析作用机理分析药效特点分析临床应用分析胃肠动力药物竞品分析曲美布汀(trimebutine诺为)目前常见胃肠动力药物分类甲氧氯普胺(Metoclopramide胃复安)多潘立酮(Domperidone，吗丁啉)西沙必利(Cisapride)莫沙必利(Mosapride)替加色罗（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride)依托比利(Itopride)作用机理分析甲氧氯普胺(胃复安）多潘立酮(吗丁啉)胃肠动力药物竞品分析多巴胺受

2、体拮抗剂类突触囊泡受体神经递质各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。胃肠动力药物竞品分析多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体(D2)D2受体兴奋可负性调节Ach的释放胃肠道主要分布的是D2受体，尤其近胃端，脑内分布有D1受体作用机理分析胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒张多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。药效特点分析胃肠动力药物竞品分析甲氧氯普胺选择性不强严重的中枢神经系统副作用基本不作为促动力用

3、药适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药止吐药药效特点分析多潘利酮较强的选择性神经系统副外周D2受体作用较轻胃动力药近胃端适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等胃肠动力药物竞品分析作用机理分析胃肠动力药物竞品分析5-HT受体激动剂类西沙必利(Cisapride)替加色罗（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride)莫沙必利(Mosapride)５－ＨＴ是一种重要的单胺神经递质５－ＨＴ具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过

4、刺激胆碱能神经）或舒张５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的物质基础5--HT4受体激动剂５－ＨＴ４受体存在于肠肌丛神经元、初级传入神经元、平滑肌细胞与肠嗜铬细胞中。５－ＨＴ４受体可介导神经递质的释放，包括乙酰胆碱、Ｐ物质、血管活性肠肽等等。５－ＨＴ４受体激活后可导致环状平滑肌束的舒张与收缩，并且对纵向平滑肌有多种作用；亦可引起小肠和结肠的腺体分泌。作用机理分析西沙必利作用位点：５－ＨＴ４、５－ＨＴ1、５－ＨＴ2、D2等受体K通道作用机理分析全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约

5、肌Cisapride:agastrointestinalprokineticdrugJABarone,LMJessen,JLColaizzi,andRHBiermanTheAnnalsofPharmacotherapy:Vol.28,No.4,pp.488-500作用部位广泛作用效价评估促胃肠动力作用强Cisapride,agastroprokineticagent,bindsto5-HT4receptorsKKatayama,YMorio,KHaga,andTFukudaNipponYakurigakuZas

6、shi,June1,1995;105(6):461-8.作用机理分析在1000ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%，下降幅度达60%75mg即可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%TeratogenicityoftheI(Kr)-blockercisapride:relationtoembryoniccardiacarrhythmia.ACSkold,CDanielsson,BLinder,andBRDanielssonReprodToxicol,Jul

7、y1,2002;16(4):333-42.副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟，导致致死性心律不齐数据来源：动物试验：心脏毒性作用突出作用机理分析西沙必利作用位点：５－ＨＴ４、５－ＨＴ1、５－ＨＴ3、D1等受体阻滞K通道药效特点分析：促胃肠动力作用强作用部位广泛心脏毒性作用较突出！！！作用机理分析莫沙必利作用位点：５－ＨＴ４、５－ＨＴ3部分拮抗药效特点分析：促胃肠动力作用相似于西沙必利作用部位广泛—全胃肠无心脏毒性作用作用机理分析莫沙比利对大鼠结肠蠕动反射的影响作用结果：显著提高蠕动反射形成后的最大收缩

8、力度作用机制：通过激活肠道兴奋性神经细胞膜上的5-HT4受体，介导肌肉牵张、粘膜刺激诱发蠕动反射的兴奋性神经通路MakotoKadowaki,XiaObiaoWang,HidehikoShimatani,SatoshiYoneda,MiyakoTakakiDepartmentofPhysiologyII,NaraMedicalUniversity,840Shijo-cho,Kashih