生物制药基础复习2

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1、凡例——凡例是解释和使用《中国药典》止确进行质量检定所依据的基本原则凡例是为正确使用《屮国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《屮国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。2015药典特点——2015年版《药典》收载品种总数达到5608个,比2010年版药典新增1082个。涵盖了基本药物、医疗保险目录品种和临床常用药品，更加适合于临床用药的需求。而口标准数量有了全面提升，特别是围绕安全性和有效性，增加了检测项目。《药典》将于2015年12月1日起正式实施。生物活性物质定义：来自生物体的对生命现象具冇影响的微量或少量物

2、质生物活性物质的存在方式与其生物功能：根据生物活性物质的生物功能推断其存在部分和分布方式，分为胞内与胞外两种存在部位。生物活性物质的存在特点：1.生物材料组成的复杂性2.生物活性物质存在的特点生物活性物质在生物材料屮含量较低，杂质含量很高，而且生理活性愈高，含量愈低。生物材料中的生化组成数量大，种类多，分离纯化比较困难。生物活性物质的捉取工艺：生物材料的选取与预处理；从生物材料屮提取有效活性物质；有效成分的分离，纯化后处理及制剂组织与细胞破碎的方法1.物理法a）磨切法：工业上常用的冇绞肉机、刨朕机、球磨机、磨粉机。实验室常用的有研钵

3、、匀浆机、高速组织捣碎机。b）压力法：冇压榨法、高压法和减压法、渗透压法。c）超声波法：d）反复冻融法：2.化学法：用稀酸、稀碱、浓盐、冇机溶剂或表面活性剂处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。3.生物法a）组织自溶法:用组织屮自身溶解酶的作用改变、破坏细胞结构，释放出目的物称为组织自溶法。b）噬菌体法:用噬菌体感染细胞、裂解细胞，释放出内容物。c）酶解法:用外来酶处理生物材料，如用溶菌酶处理某些细菌，蜗牛酶等影响提取的因素1.温度＞对不耐热的生物活性物质的提取，一般在o〜io°c进行提取。2.酸碱度＞多数生化物质在中性条件下较稳定

4、。3•盐浓度＞盐溶作用＞盐析作用加入中性盐如硫酸镀，氯化钠等可以使一些生化物质的溶解度减少，这种现象成为盐析生物活性物质的浓缩方法1.盐析浓缩＞硫酸钱沉淀蛋口质2.有机溶剂沉淀浓缩＞在生物大分子的水溶液中，逐渐加入乙醇，丙酮等冇机溶剂，可以使生化物质的溶解度明显降低，从溶液中沉淀出來。3.葡聚糖凝胶(Sephadex)浓缩4.透析浓缩5超滤浓缩6.真空减压浓缩与薄膜浓缩：薄膜浓缩器的加速蒸发的原理是增加汽化表面积。使液体形成薄膜而蒸发，成膜的液体貝有较大的表面积，热传播快而均匀，没有液体静压的影响，能较好地防止物料的过热现象。均一性

5、是指所获得的制备物只有一种完全相同的成分。(纯度鉴定)生物分了纯度的鉴定方法很多，常用的有溶解度法、化学组成分析法，电泳法，免疫学方法，离心沉降分析法，各种色谱法，生物功能测定法，以及质谱法。分离制备设计的五个基木阶段确定制备物的研究目的及建立相应的分析鉴定方法。制备物理化性质稳定性的预备试验。材料处理及抽提方法的选择。分离纯化方法的摸索。产物均一性测定。中试：产品止式投产前的试验，即中间阶段的试验，是产品在大规模量产前的较小规模试验生物制药屮试放大工艺特点1•中试放大是由小试转入工业化生产的过渡性研究工作，对小试工艺能否成功地进入

6、规模生产重要。这些研究工作都是围绕如何提高收率，改进操作，提高质量，形成批量生产等方面进行。屮试放大,验证实验室工艺路线的可行性以及在实验室阶段难以解决或尚未发现的问题2.原辅材料规格的过渡试验3.设备选型与材质质量试验4.反应条件限度试验5.原辅材料、屮间体及产品质量分析方法研究6.下游工艺的研究7•尽量简化下游工艺操作，采用新工艺，新技术，新设备等。中试放大的方法有经验放大法，相似放大法和数学模型放大法。1卩试放大的研究内容主要有:＞工艺路线与各步反应方法的最后确定＞设备材质与型号的选择＞反应器的规模选择及反应搅拌器型式与搅拌速

7、度的考查。＞生产反应条件的研究＞工艺流程与操作方法的确定＞物料衡算＞安全生产与三废防治措施研究＞原辅材料，屮间体的物理性质和化工常数的测定＞原辅材料、中间体质量标准的制定。＞消耗定额，原料成木，操作工吋与生产周期计算。物料衡算：工艺设计屮，物料衡算是在工艺流程确定后进行的。目的是根据原料与产品Z间的定量转化关系，计算原料的消耗量，各种中间产品、产品和副产品的产量，生产过程中各阶段的消耗量以及组成生物药物开发的基本流程新约发现一一体外试验一一专利屮请一一临床试验一一审批和认证GLP：GoodLaboratoryPractice药物非临

8、床（实验室）研究质量管理规范。它明确规定药物试验的范围，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验，以及与评价药品安全性有关的其他毒性试验核心内容是药物的体外毒理学研究G