生物制药复习.doc

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1、药物指用来预防、治疗和诊断或用于调节机体生理功能，促进机体康复、保健的物质。常见药物有三大类中草药化学药物生物药物生物药物是指利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗疾病的制品。广义的生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的以及运用现代生物技术产生的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物包括：天然生化药物生物制品生物技术药物更广义的生物技术药物：利用现代生物技术发现、筛选或生产得到的药物。

2、特点：1、药理学特性（1）治疗的针对性强、疗效高（2）营养价值高、毒副作用小（3）免疫性副作用常有发生2、原料的生物学特性（1）原料中有效成分含量低，杂质多（2）原料的多样性（3）原料的易腐败性3、生产制备的特殊性4、检验的特殊性5、剂型要求的特殊性广义微生物药物:能以极低浓度有选择地抑制和影响其他生物机能的微生物或微生物的代谢物最小抑制浓度MIC:定义为在经过一个适当时间后，指示生物没有生长或生物分子失去活性的最小药物浓度。抑制谱：药物能够选择性抑制/影响（即MIC值较低）的生物或生物分子的范围。新药产生菌的分离

3、：1、土壤微生物的分离（1）采集样品（2）分离微生物（3）选留菌种及保存（2）分离微生物：样品处理：温度、化学、物理。培养基：放线菌：高氏培养基；真菌：马铃薯葡萄糖琼脂培养基；细菌：牛肉膏蛋白胨琼脂培养基。（3）菌种保存：低温保藏法传代培养保藏法液体石蜡保藏法沙土保藏法冷冻干燥保藏法菌种保藏的基本原理：微生物菌种保藏的基本原理使微生物的生命活动处于半永久性的休眠状态，也就是使微生物的新陈代谢作用限制在最低的范围内。菌种保藏的注意事项：1菌种在保藏前所处的状态2菌种保藏所用的基质3操作过程对细胞结构的损害高通量筛选包

4、括：细胞模型、分子模型、其他模型新菌种筛选：（1）常规的筛选方法：琼脂扩散法——利用多种微生物作为检定菌，筛选有抗菌活性的物质。（2）定靶筛选：从临床有效的抗生素的作用机理和细菌的耐药机理来设计筛选模型，有目的地筛选具有某种作用机理的抗生素，试图获得抗菌作用强、对耐药菌有效、毒性小的新抗生素。包括：①以作用机理为依据的筛选方法②以耐药机制为依据的筛选方法耐药机制：①产生水解酶②细胞膜渗透性改变③主动转运机制，运出细胞④抗生素的作用靶点产生突变。现阶段的微生物药物筛选主要研究方面：1产生菌的来源2微生物的初筛发酵3新

5、的筛选模型和方法。菌种改良的目的和方法：目的——将产生菌的一些有益变异，通过不断的筛选和培育，为研究和生产提供更多合乎需要的高产优质新菌种。方法1自然选育2诱变育种3杂交育种4基因工程技术改良菌种筛选突变株的方法：一般经诱变后，再经中间培养、淘汰野生型、检出营养缺陷型、确定生长谱等。发酵生产技术：1发酵菌种2种子制备3发酵生产4发酵液预处理5产品提取和精制6成品检验7成品分包装8发酵废液的环保治理工业生产用菌株不同于实验室研究菌株，不但要求其产物合成能力能够稳定的表达，还应追求产量尽可能的高，作为目标产品的类似物尽

6、可能的少，发酵产物尽可能的易于提取精制等。因此。在工业生产中，需要对生产菌株不断的纯化、复壮和改良。1能够产生较高浓度的目标产物；2微生物药物工业发酵中高浓度产物一般是胞外产物；3产物便于分离提取；4能利用易得廉价原料，如淀粉、糖蜜、甲醇和纤维素物质等；5不致病，不产生内毒素；6发热量低，需氧低，具备适中的发酵温度和细胞形态，即发酵条件较温和；7容易进行代谢调控。次生产物合成原理：适宜于次级代谢产物合成的发酵条件是菌体细胞生长的限制条件，但次级代谢产物的合成水平又决定于菌体细胞生长状态。碳源阻遏：能被微生物快速利用

7、、促进产生菌快速生长的碳源对次级代谢产物生物合成都表现出抑制作用——葡萄糖效应。氮源调控：缓效氮源可以防止和减弱氮代谢物的阻遏作用，有利于次级代谢产物的合成；速效氮源能促进菌体的生长，却不利于次级代谢产物的合成。磷酸盐控制：促进初级代谢、抑制次级代谢自控因子和多效因子产物反馈抑制微生物药物分离纯化的重要原则1考虑使用高选择性的分离纯化方法，保证产品要求的纯度；2考虑不影响产品的生物活性；3获得的最终产品必须达到或超过国家药典（或出口国）的质量标准。提取的3个阶段1发酵液的预处理和固液分离2提取（分离浓缩）3精制（纯

8、化）提取纯化的方法:1吸附法2沉淀法3溶剂萃取法4离子交换法微生物制药废水来源：1产品提取工艺的高浓度有机废水2中浓度的洗涤有机废水3冷却废水污水处理方法1理化法絮凝-沉淀，吸附，气浮，焚烧，反渗透等2生物法利用微生物生命活动过程对废水中污染物进行转移和转化作用，达到废水净化的目的。好氧微生物处理法：活性污泥法、深井曝气法、生物流化床法、生物接触氧化法、SB