细胞凋亡与雄黄的临床应用

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1、细胞凋亡与雄黄的临床应用浙江屮西医结合杂志2000年第5期第10卷综述作者：丁晓辉董爱红单位:(山东省滨州地区人民医院滨州256610)雄黄的临床应用十分广泛。以往的药理研究多限于对雄黄的体外抗菌、杀虫方面。近年发现砂剂可以降低人类bcl-2基因表达，引起H血病细胞凋亡，此发现使我们重新认识雄黄的作用机理并拓宽其应用。1细胞凋亡概述细胞凋亡是巾基因调控下的细胞主动死亡过程，又称程序性细胞死亡(ProgrammedCellDeathPCD)0发牛凋亡的细胞，膜皱缩，染色质致密随后断裂，进而胞膜内陷将细胞分割包田，形成多个脱结构完整，含有染色

2、质断片的凋亡小体，最灰为巨噬细胞吞噬清除。与坏死不同，其过程不引起任何炎症反应。核DNA凝胶电泳呈现特征性的梯状图谱，不同于坏死细胞的DNA电泳呈连续性条带［1］。口前研究促进凋亡的某因令：P53、Fas/Apo、Nur77、Cjun>C-myc等，抑制凋亡的基因有bcl-2及相关基因家族(bcl-xbaxmcl-1和Al)其屮bcl-2基因尤为重要，被看作是细胞凋亡调控的最后通路之一［2］。细胞凋亡现象广泛存在于人体组织细胞，参于许多生理病理过程，具有极其重要的生理病理意义。2含砂中药雄黄对基因表达的影响近年來，通过砂剂治疗H血病的分子

3、水平研究发现，雄黄对急性粒细胞培养株NB4细胞及非急性粒细胞白血病细胞HL-60有诱导凋亡作川［3］。陈国强等报道三氧化二砂诱导细胞A/bcl-2基因表达降低有关［4］。类似的报道还有神剂作川丁•慢性粒细胞细胞株K562,某些恶性淋巴细胞，多发性骨髄瘤细胞KM3,胃癌细胞株等，均显示有细胞凋亡现彖［5］。由于细胞凋亡与很多疾病相关，其意义不仅仅在于癌性疾病，而位于人染色体18q21的bcl-2慕因在细胞凋亡中是关键一环，bcl・2基凶表达抑制细胞凋亡，表达下调促进细胞凋亡［2］。

4、+1此引发对雄黄治病机理的探讨。3雄黄的临床应用与细胞凋亡

5、雄黄是一味古老的中药。《黄消内经》有用其炼小金丹预防传染病的记载［6］。其性味辛、苦、温，有毒，归心、肝、胃经，有燥湿，祛风，杀虫，攻毒之效，用于多种疾病的治疗。3.1雄黄治疗支气管哮喘及慢性支气管炎雄黄内服治疗哮喘和慢性支气管炎有很好的效果［7,8］,研究发现哮喘病人不论在气道或血液中嗜酸性粒细胞(EC)数量都高于正常人，急性期尤其明显，缓解期比发作期明显减少，主要是有相当数量的EC发生了凋亡［9］。雄黄很可能在下调bcl-2基因引起EC调亡上起到重要作用。bcl-2下调可能引起多种炎性细胞的凋亡，故对慢性支气管炎有效。3.2雄黄外川治

6、疗病毒性皮肤感染研究发现一过性PCD在病毒感染中起重要作用，在急性EB病毒感染性单核细胞增多症儿童，发现T细胞的一过性大量PCDo麻疹病毒感染及艾滋病病毒感染出现类似现彖，•过性PCD可能是控制细胞屮病毒复制的普遍机制［10］。某些病毒棊因如腺病毒、牛痘病毒有抑制凋亡的作用。若雄黄能引起局部染色体bcl・2棊因下调触发PCD过程，则其治疗帯状疱疹，单纯疱疹病毒等皮肤感染，当属必然。3.3雄黃外川治疗癌症和疟疾的思考雄黄通常是治疗皮肤、粘膜癌症(包插胃癌、宫颈癌)中药复方屮的重要成分。有人用姜捣空置雄黄粉焙干，穴位外贴辅助治疗多种癌症［11

7、］。又有雄黄、巴豆粉耳穴外贴治疟疾的报道［8］。细胞凋亡与癌症关系密切，bcl・2基因通过阻止或降低细胞皱缩，染色质浓缩和DNA降解的发生而发挥作用［12］。设想穴位川药也能在下调bcl-2基因水平上引起癌细胞或含疟原虫的红细胞凋亡的话，其川药方式令人深思，穴位川药靠皮肤吸收入人体直接作川于靶细胞似乎可能性不人，推测穴位用药只是提供了一•种信息，信息通过经络传导激活了靶器官的PCD程序，换言之，凋亡的所需条件已在细胞浆内，新生成的只是死亡的信号。癌细胞内保持着可被不同因素激活的“自杀程序”［12］。此或可是针灸、断食、气功治癌的机理所在。

8、3.4雄黄治疗癫痫雄黄常是治疗癫痫的复方中药中的成分之一，其中有的以雄黄为主要成分［13］。在缺血性脑疾病已发现神经细胞的凋亡现象，以及包括P53.C-fos.bd-2基因的表达［14］。Ruan等发现癫痫后脑组织中bcl-2蛋白增高［2］,诫bcl・2基凶表达在癫痫病中的意义。此外，雄黄还用于破伤风，偏头痛、狂犬病［8］等神经系统疾病治疗。3.5雄黄治疗白血病［3〜5］［15〜17］雄黄应用之初主要是内服治疗慢性粒细胞白血病。雄黄的升华物为砒霜，两者均含S申”。Z后提取了三氧化二碑注射液，治疗复发性急性粒细胞白血病有很好的效果，且与全反

9、式维甲酸无交叉耐药性，又从分子水平研究碑剂对白血病细胞的作川，分别从临床疗效、基因表达、细胞凋亡、诱导分化以及静脉用三氧化二碑的药代动力学及其毒性进行了研究，证明碑剂能在下调bcl・2基因水平