羟基喜树碱胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床研究

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1、拜基再树碱胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床研究【关键词】疑基喜树碱，顺釦，恶性胸腔积液【摘要】目的探讨拜基喜树碱治疗恶性胸腔枳液的疗效及临床应用价值。方法50例癌性胸腔积液患者随机分为拜基喜树碱治疗纽和顺钳(DDP)対照组，排净胸水后，治疗纟

2、[23例采用胸腔内注入轻棊喜树碱20mg,对照组27例胸腔内注入顺80mg,每周1次，4周为一疗程，观察疗效、生活质量及毒副反应。结果治疗组总有效率73.9%,对照组70.4%,差异无显著性(P>0.05);胸痛、骨髓抑制、消化道反应发生率治疗组显著低于对照组(PvO.05)。结论疑基喜树碱对癌

3、性胸水有较好的疗效，能显著提高患者的牛活质量，且毒副作用小，该法操作简单，值得临床推广。关键词轻呈喜树碱顺钳恶性胸腔积液KeywordshydroxycamptothecinDDPmalignantpleuraleffusion恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期的严重并发症之一，直接影响患者的心肺功能，如未能及时采取有效的治疗措施，积液常迅速增多，引起病人严重呼吸闲难，全身状况急剧恶化，在较短时间内死亡。本文总结了1999年8月〜2003年8月应用释基喜树碱胸腔内注射，治疗23例恶性胸腔积液患者，收到了较好疗效，并与DDP胸腔内给药进行对比

4、。1资料与方法1.1一般资料我院1999年8月〜2003年8月收治的恶性胸腔积液患者50例，轻基喜树碱治疗组23例，男13例,女10例,平均年龄55.4岁,其中肺癌18例，乳腺癌2例，肝癌3例，DDP对照组27例，男16例，女11例，平均年龄53.2岁，其中肺癌21例，乳腺癌3例，川:癌3例。以上患者均经病理学或细胞学检查确诊。并于术前检查无明显心、川:、肾等功能障碍。1.2治疗方法所有病例常规行胸腔穿刺，缓慢抽液或行胸腔闭式引流，B超监测提示胸水少量时，治疗组将疑基喜树碱20mg溶于牛理盐水30ml中注入胸腔，每周1次，4周为一疗

5、程，对照纟II将DDP80mg溶于30ml生理盐水中注入胸腔，每周1次，4周为一疗程。适当配合水化、利球及镇吐剂。注药后嘱患者每5min变换体位一次，约8次，使药物充分与胸膜接触并均匀分布于胸腔内，每周复查血常规、肝功能、肾功能、胸片或B超。记录消化道反应、胸痛、血象及胸水等变化情况。1.3疗效评定标准按WHO制定的疗效标准评价疗效:完全缓解(CR):指胸水消失，维持4周以上;部分缓解(PR):指胸水减少1/2以上并维持4周以上;无效(NR):指胸水减少不足1/2;进展(PD)指胸水显著增加，需再次抽液减压。CR+PR为有效。1.4

6、统计学方法釆用SPSS10.0软件包分析，x2检验，显著性检验水准a=0.05o2结果2.1疗效治疗组23例，CR7例(30.4%),PR10例(43.5%),总有效率73.9%。对照组27例,CR8例(29.6%),PR11例(40.7%),总有效率70.4%«经统计学处理两组差异无显著性，PV0.05。2.2生活质量改善情况两组病人生活质量改善情况见表1,经统计学处理治疗组生活质量改善明显高于对照组，PvO.05。2.3副反应两组治疗前后副反应见表2,治疗组骨髓抑制、胸痛、消化道反应的发生率明显低丁对照组，PvO.05。肝肾功能

7、异常治疗组与对照组无统计学意义，P>0.05o衣1两组病人治疗前后Karnofsky评分变化（略）注:两组Karnofsky评分变化比较P<0.05表2两组治疗前后副反应情况（略）注：7PvO.Ol,vP>0.053讨论恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，既是肿瘤进展或转移的结果，也是癌症患者的首发临床表现。引起恶性胸腔积液的原因很多，主要原］大I是癌细胞侵犯胸膜阻塞淋巴冋流。积液快速增长、增多，引起相应压迫症状，如:咳嗽、胸闷、呼吸闲难。胸穿或置管排液可迅速减轻症状，但单纯排液将导致人量蛋白丢失，且胸膜转移的癌细胞依然继续发展

8、，胸水复发率高，多数积液会迅速恢复或增加［1〜3］。通过胸腔注射药物己成为治疗恶性胸腔积液的常用方法，但应用哪一种药物一直是学者们探讨的热点问题［4］。喜树碱是从我国特有的琪桐科植物喜树中提取的抗癌生物碱，其分子的第10位碳原子上的氢被疑基取代后，成为10疑基喜树碱，它抗癌活性高且毒性低，对增殖细胞敏感，主要作用于S期，为细胞周期特异性药物。其作用主要冇：（1）选择性地抑制DNA拓扑异构酶I将DNA断端重新接合的正常功能，并进一步造成DNA链的断裂［5］o（2）诱导多种肿瘤细胞凋亡,细胞凋亡是受基因调控的，其小1）53、bcl-2、

9、c-myc被认为具有重要的调节作用，疑基喜树碱通过调低bcl・2或升高p53基因、c-myc基因而诱导肿瘤细胞凋亡。（3）能显著抑制内皮细胞的增殖;能降低细胞的变形能力和粘附功能，从而直接影响内皮细胞向细胞外基质迁徙和毛细血管的出芽。