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时间:2019-10-22
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1、耐多药肺结核治疗方法现状【摘要】根据2010年1月24日全国结核病耐药性基线调查工作总结会的调查数据显示:结核病总耐药率38.0%,耐多药结核病(MDR-TB)率&3%,全国每年新发耐药结核患者56万,耐多药结核病患者12万。肺结核由于细菌耐夯性的提高,临床治疗十分困难,给患者及患者家庭带來严重的经济[2]和心理负担。故耐药结核病尤其是耐多药肺结核病治疗方法的不断进步迫在眉睫,现就最近几年经报道证实可行并有效的多种非传统治疗方法进行综述。【关键词】耐多药肺结核;静脉化疗1传统治疗方法耐多药肺结核是指所感
2、染的结核杆菌至少对异烟腓(isoniazid,INH)和利福平(rifampicin,RFP)同时耐药[3]。传统治疗耐多药肺结核是用抗结核药物进行静脉化疗,现临床上常用的抗结核药物根据WHO分组见表lo从留取患者痰标本进行结核杆菌培养到药物敏感实验结果回示确定对异烟月井、利福平同时耐药通常需要2-3个月的时间[4],病人的原有治疗方案在此期间基木上不变。方案的制定耍考虑我国常用的药物和方案,以及一线药物和二线药物耐药菌株的流行情况,以药物敏感试验结果为依据,选择浙药、敏感药,增加高水平杀菌药和灭菌夯的
3、数量,至少应包括4种有效化疗药物的标准化疗方案或个体化方案。抗结核药物应足量使用,药物剂量应根据患者体重而定,治疗疗程应为痰涂片和培养阴转后至少18个月。另外患者与医生密切配合、按医嘱按时按量服用药物是取得治疗成功的基础,治疗全程使用DOTSo2非传统治疗方法2.1经纤维支气管镜(纤支镜)局部注药由于结核空洞壁的屏障作用,以及洞壁周围血管稀少、硬化、甚至闭合,血管内的抗结核药物很难渗透至空洞内,故空洞内的药物浓度很低,起不到杀菌作用。近年来有逐渐多的临床研究指出:经纤支镜局部注射抗结核杆菌药物是治疗耐多
4、药肺结核的有效措施。刘和平等的研究报告指出:在给予耐多药肺结核患者治疗组和对照组均采用3DZVThAk/15DVTh方案行静脉化疗的基础上,治疗组每周经纤支镜介入注射异烟月井、阿米卡星、左氧氟沙星1次,结果治疗3个月、6个月时,治疗组痰菌阴转率分别为77.2%和90.1%均高于对照组的45.5%和63.6%,且治疗组6月胸片病灶吸收率、空洞闭合率、症状消失率均显著高于对照组,与报道相符。采用含静脉及局部灌注高浓度抗结核药物的方案提高了局部药物浓度,达到杀菌目的,疗效显著优于常规剂量化疗,而一且未见严重的
5、肝功损害和其他毒副反应,收到良好效果,值得临床推广应用。需要指出的是,该方法只适用于对低浓度抗结核药耐药。研究表明:经纤支镜可将强效抗结核药物较准确的注入空洞内,使局部药物浓度升高(达到或超过药物MIC值10倍以上)直接杀灭洞壁内的结核杆菌。此外,药液对洞壁的侵蚀作用,可促使干酪病灶软化,坏死物脱落排出,可加快病灶的吸收、空洞缩小及闭合的速度,促进痰菌阴转。2.2经皮肺穿刺注夯介人治疗经皮肺穿刺注药治疗耐多约空洞型肺结核是近几年来治疗难治性肺结核的一种新尝试。经皮肺穿刺能将药物更准确地注射到空洞或病灶内
6、,和经纤支镜空洞内注药的治疗机理殊途同归。刺针将药物直接注入空洞或病灶内,使其局部药物浓度增高,可达最低抑菌浓度的数十倍,甚至数百倍,足以杀死病灶内的耐药菌,从而使难治性肺结核达到治愈的目的。方法为首先根据X线胸片及胸部CT确定空洞的部位,从而确定穿刺部位和深度。其次在常规消毒局麻下,应用穿刺针行经皮肺穿刺,通过胸透、模拟定位机或CT引导下进针,明确针尖在空洞内注入抗结核药物。丁饪等对186例痰菌涂阳的耐多药空洞型肺结核随机分为对照组(93例)和肺穿刺组(93例),两组按照传统治疗耐多夯肺结核原则给予相
7、同静脉抗结核化疗方案,肺穿刺组同时给予每周两次的经皮肺穿刺给药,10次为一个疗程。结果表明:穿刺组治疗5个月痰菌阴转率76.3%,病灶治疗冇效率75.3%,空洞治疗有效率78.5%,肺穿刺组痰菌转阴率,空洞吸收率,病灶吸收率均优于对照组,两组均无严重不良反应。山此CT引导下经皮肺穿空洞内注入抗结核药物有促进痰菌阴转、病灶吸收及空洞闭合的作用,安全、准确,无明显毒副反应,并发症少,可在临床推广应用。2.3化疗结合外科手术治疗经纤支镜及经皮肺穿刺注药都可以直接杀死病灶内的结核杆菌,配合全身化疗可获得较好的疗
8、效。但对纤维厚壁空洞、多发空洞、肺毁损等效果不住,并且新近咯血、咳嗽剧烈时介入治疗有可能会发生大出血,故不宜使用。Erturer等研究指出支气管结核以及毁损肺対肺功能的损害较结核球以及结核空洞严重,而且认为耐多药肺结核是一个渐进演变过程,结核球病灶组织周围存在一层纤维组织,血液供应差,从而使药物难以进入,导致化疗不理想,产生耐药,故对有外科适应证者,建议及时考虑手术。手术患者的选择常需满足以下条件:①使用敏感抗结核药4-5种治疗6-12个月
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