老年期痴呆的临床治疗进展

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1、老年期痴呆的临床治疗进展【关键词】老年期痴呆;临床治疗进展老年期痴呆是一种没有意识改变，但获得性全血皮质功能下降，认知功能障碍的临床综合征。通常指山智能的异常恶化而影响认知功能如抽象思维、定向判断和记忆力等多个方而。目前国际分类分为:①老年性痴呆:主要指阿尔茨海默氏病（AD）,有家族遗传性和散发性两种。②血管性痴呆（VD）:有多种类型，如多发梗死性痴呆、多发腔隙性痴呆、宾斯旺格病、脑淀粉样血管病变、脑低灌注状态所致的痴呆以及出血性痴呆。③混合性痴呆:指既有AD乂有VD的混合痴呆或其他类型痴呆（Do1AD的药物治疗AD是一种进行

2、性、不对逆转的大脑（特别是皮层和海马）神经元损火的神经变性疾病，它以神经炎性（老年性）淀粉样蛋白斑块（由细胞外的淀粉样蛋Hβ前体蛋白沉积引起）的形成和微管相关tau蛋白形成神经元纤维缠结引起的突触传递改变（2,3〕为特征。目前，针对木病的治疗随着对已知神经病理标志物的发展而前进，可有效治疗AD的药物可分为两类，乙酰胆碱酯酶抑制剂（cholinesteraseinhibitors,ChEIs）（包括多奈哌齐，加兰他敏，利斯的明和他克林）和N甲基D天冬氨酸（NMDA）受体拈抗剂（美金刚）。遗憾的是，这些药物虽然可以减轻症

3、状，改善功能，但并不能阻止或逆转疾病的进程（4）。1.1ChEIsAD病理过程中出现了基底前脑区的肚碱能神经元丢失，肚碱乙酰转移酶和乙酰月I!碱酯酶活性卜降，导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少，学习和记忆力衰退而出现了”胆碱能神经损伤假说“。基于此，该类药物通过减少突触间隙处胆•碱酯酶对突触前神经元释放的乙酰胆碱的水解，增加了此处乙酰胆碱的含量，因此对该症有一定疗效。他克林（Tacrine）,多奈哌齐（安理中，aricept）,利斯的明,加兰他敏是在临床中研究最多的四种药物。除他克林具有川:毒性外，其他三种药物的效能是相

4、似的，因此选择较人程度依赖于预算，患者的耐受性及医师的临床经验（5）o所有ChEIs都具有胆碱能的胃肠道副作用，尤其是在逐步增量期，如腹泻、恶心、厌食、体重下降、肌肉痉挛和睡眠紊乱。1.1.1他克林为菲选择性可逆性的ChEIs,是1993年FDA专门批准的用于治疗早AD的第1个药物。口服后对透过血脑屏障进入大脑，抑制胆碱酯酶活性。但rti于其对外周胆碱能刺激和肝脏毒性，限制了它的应用。1.1.2多奈哌齐（安理屮）为一可逆性的、选择性抗胆碱酯酶药，是1996年12MFDA批准的第2个川于治疗AD的药物。与他克林相比，它有更好的选

5、择性和专属性，此药外周抗胆碱酯酶活性较小，半衰期长，服用方便且耐受性好，肝毒性较小，可改善轻度AD的认知和日常生活综合能力。1.1.3利斯的明2006年被FDA批准使用。在许多国家该药对于轻中度的AD患者的症状改善是有效的，最近该药乂被推荐川于治疗与帕金林病相联系的轻中度痴呆。该药对于本病的效力与剂量呈正相关,口服剂量6mg/d〜12mg/d,效力相应会增大⑹。此外,认知功能的改善需长达5年的服药才可以在AD患者中看到（7）。1.1.4加兰他敛同样是被FDA所批准用于治疗轻屮度AD的用药。随机対照试验显示，在病情的早期阶段,该

6、药物（剂量为16mg或24mg/d河以减缓认知功能的下降趋势⑻。另外，有研究显示该药物对于认知功能的改善可以维持长达36个月（8）o1.2NMDA受体拮抗剂近年來，兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸（G1U）的兴奋性神经毒性作用越來越受到重视。NMDA受体为谷氨酸盐受体亚型，而Glu已经被认为足以影响高达70%总量的中枢神经系统兴奋性突触电信号传递，从而对认知和学习等神经功能起关键作丿IJ。但Glu盐水平过高亦会产生兴奋毒性，进而导致神经元细胞死亡，后者正是包括AD在内神经退行性疾病的主要病原学因素之一。美金刚胺是一种具有中度亲合力的N

7、MDA受体抗剂,能够通过拮抗NMDA受体而阻断过多谷氨酸盐的释放，从而改善患者的认知、行为、日常活动和临床症状。由于其具有良好的耐受性和安全性而被FDA于2003年批准用于中重度AD的治疗。它是第一个在AD和VD方面有显著疗效的NMDA受体拈抗剂。美金刚最常见的副作用是头晕（9）,意识错乱和幻觉也以较低频率发生，该药的使用或许增加了AD患者激越和妄想的行为（10）。该药物的费用效益仍然存在着较大的争议（11〕。1.1抗β淀粉样蛋A（Amyloidβ,Aβ）类疗法Aβ的积累已经被认为是形成

8、AD的故早期因素。淸除淀粉样蛋白的母体蛋口（amyloidprecursorprotein,APP）nJ以通过α分泌酶将其溶解为片段，或通过β分泌酶、γ分泌酶而产生长度为37〜42的氨基酸片段。与AD病理学联系最紧密的是Aβ42,通