抗生素-李修元

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1、抗生素的合理应用北京中医药大学东方医院呼吸科研究生：李修元目录抗感染药物的PK/PD及临床意义细菌耐药与药敏试验社区获得性肺炎和院内获得性肺炎针对病原体抗感染药物的合理应用常用抗感染药物基本概念抗生素：以前称抗菌素（现在已不用），指各种微生物（细菌、真菌、放线菌等）在代谢过程中产生的，对抑制、杀灭其他微生物的次级代谢产物。包括天然抗生素和人工半合成抗生素。注：那些非微生物代谢产物、完全由人工合成的磺胺、咪唑和喹诺酮类等药物不属于抗生素的范畴，被归为化学合成抗菌药。抗菌药物：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物（抗生素、磺胺、喹诺酮类和咪唑

2、等）。抗菌药物不包括因毒性强不可内服或注射、尽供局部使用的消毒杀菌剂，如碘酊、硝酸银等。示意图支原体，衣原体，立克次体、螺旋体。细菌人工合成的磺胺、咪唑和喹诺酮类等药物抗生素抗菌药物目录抗感染药物的PK/PD及临床意义抗感染药物的PK/PD及临床意义药物代谢动力学（PK）：药代动力学，它是应用化学动力学原理研究体内药物浓度随时间变化规律的科学。药物浓度与时间的关系，不能解释改变药物浓度对病原菌的影响。药效代谢动力学（PD）:药效动力学，它是研究药物对机体作用规律的科学。MIC、MBC、KCS（杀菌曲线）等可反应抗菌药物的抗菌活性，测

3、定是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测定的，体内抗菌药物浓度是一个连续变化的，不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。只有将PK与PD合二为一，进行关联研究，可避免各自单独研究存在的缺陷。抗感染药物的PK/PD及临床意义PK参数血浆清除半衰期（t1/2）指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。药-时曲线与曲线下面积：以时间为横轴，以药物的一些特征数量（如血药浓度、体内药量）为纵坐标绘制曲线并与坐标轴之间的面积。PD参数MIC与MBC:分别指抑制和杀灭细菌的抗菌药物最低浓度。抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，当药物撤出后，细菌生长仍然

4、受到持续抑制的效应。故某些抗生素血药浓度低于MIC水平仍可持续存在抑菌作用。故更新了抗菌药物浓度必须高于MIC水平给药模式。提出给药间隔时间=前一剂量浓度大于MBC时间+前一剂量PAE+细菌进入对数成长期时间。PK/PD综合参数：AUC/MIC:血清抑菌浓度-时间曲线：药-时曲线与曲线下面积图中，MIC以上的AUC部分，一般是指24小时的。T>MIC：指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。Cmax/MIC:抗菌药物浓度和MIC的比值。CmaxMICSub-MICPAE药代/药效（PK/PD）综合评价参数Cmax/MICAUC/MI

5、CAUIC=AUC24/MIC90药物浓度（mg/L）时间（h）024681012T>MIC1.药代动力学(PK/PD)影响抗菌药物的临床疗效《实用抗感染治疗学》主审戴自英.主编汪复张婴元.人民卫生出版社2004年11月第1版.第一篇第四章P74-75.类型特点代表药物浓度依赖性取决峰浓度，与时间关系不密切。增加Cmax提高临床疗效，参数Cmax/MICAUC/MIC.具有良好的快速杀菌作用，具有首剂效应和较长的PAE氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑两性霉素B等时间依赖性且PAE较短抗菌作用与同细菌基础的时间密切相关，与峰浓度关系较小

6、，杀菌作用取决于药物在血与组织中浓度维持在MIC以上时间。参数T>MIC。青霉素、头孢菌素、氨曲南、碳青霉素类、多数大环内酯类、克林霉素等时间依赖性且PAE较长呈现较小的浓度依赖杀菌作用，表现一定的PAE，同时也具有时间依赖性。参数AUC/MIC四环素、万古霉素、氟康唑、阿奇霉素等目录院内获得性肺炎与社区获得性肺炎院内获得性肺炎（HAP）HAP患者入院时不存在、也不处感染潜伏期，而于入院≥48小时在医院内发生的肺炎，包括在医院内获得感染而于出院后48小时内发病的肺炎以呼吸机相关肺炎(VAP)最为常见治疗和预防控制最为困难《内科学》

7、王吉耀主编，人民卫生出版社2005年8月第一版:pp76.HAP的诊断临床诊断X线显示新出现或进展性肺部浸润病变合并下列之一者：发热>38度近期出现咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并出现浓痰，伴或不伴胸痛肺部实变体征和/或湿性啰音WBC>10×109/L伴或不伴核左移病原学在医院获得性下呼吸道感染中，约80%是革兰阴性菌。主要是肠杆菌，铜绿假单胞菌，不动杆菌，肺炎克雷伯杆菌和变形杆菌等。《内科学》王吉耀主编，人民卫生出版社2005年8月第一版:pp78.社区获得性感染（CAP）是指在社区环境中机体受微生物感染而发生的肺炎。包括在社

8、区感染，尚在潜伏期，因其他原因住院后而发病的肺炎，并排除在医院感染而于出院后发病的肺炎。临床诊断新出现或进展性肺部浸润病变发热≧38度新出现咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重肺部实变体征和/或湿性啰音WBC>10×109/L伴或不伴核左