质子泵抑制剂-李晓强ppt课件

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1、质子泵抑制剂（PPI）在消化系统类疾病中的应用李晓强一.PPI的简介二.PPI的临床应用三.PPI的用药监护1.胃窦感受到食物的信息，促使幽门腺分泌组胺，乙酰胆碱，胃泌素；组胺，乙酰胆碱及胃泌素刺激壁细胞上的各自受体，即组胺受体，乙酰胆碱受体或胃泌素受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加。背景知识---胃酸的分泌2.经第二信使cAMP或钙离子的介导，在壁细胞生成H离子。3.质子泵H+/K+-ATP酶将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与胃腔的氯离子形成盐酸（胃酸的主要成分）在这过程中，由组胺刺激增

2、加的cAMP的作用比由乙酰胆碱和胃泌素刺激增加的钙离子的作用大得多，故H2RA抑制胃酸生成的作用远大于抗拮抗剂和抗胃泌素药。H+/K+-ATP酶作为胃酸分泌的最后一步，故PPI抑制该酶的活性，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。质子泵抑制剂H2受体拮抗剂的较比比较项目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁罗沙替丁作用强度中较强最强较强最强生物利用度60～8050～6090～9540～5090～00半衰期（h）22～2.51.63～3.51.5～2.5抗雄激素作用有较弱无无无抑制药酶作用有无无无无剂量d-1

3、（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mgM受体阻断药非选择性M受体阻断药阿托品1.阻断胃壁细胞上的M1受体、抑制胃酸2.阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱能神经节后纤维对胃肠分泌的影响3.阻断乙酰胆碱对ECLcell、G细胞表面的M受体，减少组胺和胃泌素等物质释放，间接减少胃酸分泌.M受体阻断药选择性M受体阻断药哌仑西平*对引起胃酸分泌的M1受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌*不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%。胃泌素受

4、体阻断药丙谷胺结构与胃泌素相似——竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌促进胃粘膜粘液合成——增强胃粘膜的粘液－HCO3-盐屏障抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已少用前列腺素衍生物药类前列腺素E(PGE)有明显的保护胃黏膜作用，并可轻度抑制胃酸分泌。天然PGE代谢快，在体内迅速灭活，口服无效，注射给药作用短暂，不良反应多前列腺素衍生物药类米索前列醇1.前列腺素PGE1的15-脱氧，16-羟基衍生物，其不良反应比PGE1低，而抗酸和抗溃疡作用比PGE1强2.细胞保护作用：PGE衍生物和H2受体阻断剂不同的是它具有细胞保护作用

5、，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氢盐的分泌3.抑制胃酸分泌作用：可抑制基础胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌增多，但原理目前尚未阐明，目前认为前列腺素类药物可抑制细胞中腺苷酸环化酶（AC）和活性，从而减少胃液分泌质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗胃酸相关消化系统疾病的主要药物。质子泵抑制剂为“前体药”，需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于他们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚集，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（H+/K+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的

6、最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。奥美拉唑具有光学活性，左旋体有活性，药用外消旋体。奥美拉唑的光学活性左消旋体有效，埃索美拉唑于2000年上市在氢离子作用下，形成活性代谢产次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶的巯基作用，使其失活，产生抑制作用。其他质子泵抑制剂常用的几种质子泵抑制剂第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑第二代雷贝拉唑埃索美拉唑PPI质子泵抑制剂的药理作用1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d兰索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷贝拉唑10mg/d埃索美拉唑20-40mg/d服药一周可抑制24

7、小时胃酸量的90%不同药物的抑酸能力抗酸药胃内PH大于4的时间为4小时H2受体拮抗剂胃内PH大于4的时间为8小时质子泵抑制剂胃内PH大于4的时间为18小时质子泵抑制剂的药理作用直接杀菌作用通过提高胃内pH而抑制Hp的尿素酶分泌，破坏Hp的生长环境。提高胃内抗生素的浓度。2.抗幽门螺杆菌（Hp）作用质子泵抑制剂的药理作用逆转Hp抑制细胞生长的作用直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物。兰索拉唑可以增加胃黏膜二氧化碳的排泌作用。3.保护胃黏膜一.PPI的简介二.PPI的临床应用三.PPI的用药监护二.质子泵抑制剂的临床应

8、用胃食管返流病消化性溃疡胃泌素瘤（卓-艾综合征）根除幽门螺杆菌治疗上消化道出血1.胃食管反流病胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。胃食管反流病胃酸大量异位胃食管反流病的诊断1.有明显的反酸、烧心反流症状，