解热镇痛药和非甾体抗炎药ppt课件

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1、解热发热：细菌病毒感染→中性粒细胞产生释放内热原→CNS下丘脑→体温调节中枢→PG合成释放↑→体温调定点提高→产热增加散热减少→体温↑发热第一节　解热镇痛药解热作用：作用于下丘脑的体温调节中枢，抑制PG合成，使发热的体温降至正常镇痛疼痛：组织受损或炎症时，局部产生释放缓激肽，作用于痛觉感受器，引起疼痛。PG显著增加痛觉感受器对缓激肽敏感性，对炎性疼痛起到放大作用镇痛镇痛作用：作用于外周神经系统，抑制炎症局部PG合成,降低痛觉感受器对致痛物质敏感性，缓解炎性疼痛对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的

2、慢性钝痛有良好的作用不能代替吗啡类镇痛药解热镇痛药与镇痛药比较作用部位作用机制镇痛类型缺点镇痛药中枢阿片受体激动剂创伤性剧痛成瘾性，耐受性解热镇痛外周抑制环氧酶PG合成慢性钝痛胃肠道刺激作用靶点前列腺素（Prostaglandine，PG）作用机理：抑制Prostaglandine的生物合成实验依据：在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行解热镇痛药的分类水杨酸类阿司匹林解热、镇痛、抗炎、抗凝血苯胺类扑热息痛解热、镇痛吡唑酮类安乃近解热、镇痛、抗炎代表药物

3、（一）水杨酸类阿司匹林Aspirin（乙酰水杨酸）1、化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸作用靶点不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成-具有强效的抗血小板凝聚作用老药新用途用于心血管系统疾病的预防和治疗最近研究还表明：对结肠癌有预防作用其应用范围不断被拓展不良反应对胃粘膜的刺激作用可引起胃及十二指肠出血等症游离羧基存在将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）3、结构修饰：成盐药物水溶性↑阿司匹林铝（肠吸收）赖氨匹林（可注射）前药成酯贝诺酯（扑炎痛）成酰胺乙氧苯酰胺（中性对胃无

4、刺激性）氟苯柳5位引入含氟取代基，增强消炎镇痛作用，刺激小，作用时间长；4、构效关系羧基阴离子是活性的必要结构酸性降低，保持镇痛作用，但抗炎活性减少。换成酚羟基可影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置必须是邻位5、制备杂质SalicylicAcid：未反应的原料产品储存水解产生鉴别：与铁盐产生紫堇色限量检查：硫酸铁胺过敏性杂质：乙酰水杨酸酐含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响限量检查其他杂质（酯类杂质）药典规定应检查碳酸钠中不溶物6、代谢阿司匹林→水杨酸→水杨酰甘氨酸水杨酸葡萄糖醛酸对乙酰氨基酚（扑热

5、息痛）Paracetamol1、化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺；2、发现乙酰苯胺（退热冰，毒性大，高铁血红蛋白血症和黄疸）对乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，毒副作用大，肾毒性胃癌视网膜毒性）对乙酰氨基酚（毒性低，非那西丁的体内代谢产物）3、性质1）水解：生成对氨基酚2）鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应3、代谢毒性代谢物：乙酰亚胺醌4、合成主要杂质：对氨基酚与亚硝酰铁氰化钠试液呈色5、作用：解热、镇痛、

6、无抗炎对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性抗炎药物的作用治疗胶原组织疾病如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病第二节非甾体抗炎药甾体抗炎药分类3，5-吡唑烷二酮类保泰松，羟布宗；邻氨基苯甲酸（芬那酸）类甲芬那酸，吲哚乙酸类吲哚美辛，芳基烷酸类芳基丙酸类布洛芬苯乙酸类双氯酚酸钠1，2苯并噻嗪（昔康）类吡罗昔康，选择性COX-2抑制剂一、吡唑酮类羟布宗（羟基保泰松）1、化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮2、发

7、现安替比林氨基比林安乃近保泰松羟布宗3、理化性质1）酸性3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系二羰基增强4-位的氢原子酸性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液2）鉴别酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）4、构效关系二、邻氨基苯甲酸（灭酸）类甲芬那酸1、化学名：N-[(2,3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸2、发现采用生物电子等排原理设计以氮原子取代Salicylicacid中氧原子的衍生物较Salicylicacid类药物并无明显的优点3、结构特点苯环与邻氨基苯甲酸不共平面由于位阻，可能更适合

8、于抗炎药物受体的要求4、构效关系氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换，活性降低。若将氨基移到羧基的对位或间位，与SalicylicAcid结构相似性降低，活性消失。5、同类药物甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸6、临床作用用于风湿性和类风湿性关节炎抗炎活性约为保泰松的1.5倍甲氯芬那酸作用最强，为甲芬那酸的25倍三、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）Indometacin1、化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H