内脏系统药物药理-1

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1、内脏系统药物药理-1重点掌握：心律失常的发生机制各类抗心律失常药的药理作用强心甙治疗心力衰竭的药理作用第二十章抗心律失常药正常心律的产生机制Na+、Ca2+、K+、Cl-离子心肌细胞通过心肌细胞膜上相应除极-复极的离子通道跨膜迁移传导细胞的正心肌细胞由静常传导息到动作的节正常的心律性转变脏跳动第一节心律失常的电生理学基础☆正常心律：窦房节（右心房上由特殊细胞构成的小结节）可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的收缩和舒张。这就是“心脏起搏点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动1

2、次，在医学上称为“窦性心律”。窦性心律一分钟60到100次都正常。窦房结(SAN)是心脏的正常起搏点,正常的窦房结功能是心脏泵功能得以实现的前提条件.窦房结内以胶原纤维为基本网架,主要由3种细胞组成:起搏细胞(P细胞)、过渡细胞(T细胞)和心房肌细胞。位于窦房结中央部位的P细胞是心脏电生理活动的起源点,其外周为T细胞,并将P细胞的电活动传导到心房肌细胞。正常心肌电生理离子通道和离子泵由细胞产生的特殊蛋白质聚集起来并镶嵌在细胞膜上,中间形成水分子占据的孔隙,这些孔隙就是水溶性物质快速进出细胞的通道,称离子通道.其活性是细胞通过通

3、道开放和关闭以调节相应物质进出细胞的能力。生物膜对无机离子的跨膜运输有被动运输（顺离子浓度梯度）和主动运输（逆离子浓度梯度）两种方式。被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。ScienceVol280,April1998（膜片钳技术）动作电位（actionpotential，AP）心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。0相为快速除极，细胞膜上的快Na通道被激活，大量Na流入细胞内，使静息电位由负转为正。-90mv----+30mv。最大上升速率（Vmax）表示兴奋传导速度。1相快速复极初期，K+短暂

4、外流形成CI－通道开放，CI－内流，K+外流，膜电位下降。2相平台期，膜电位呈等电位状态。Ca2+及少量Na+内流，K+外流所致。是缓慢复极过程。3相快速复极末期。由K+外流所致。膜电位复极到静息电位水平。4相静息期。Na+-K+泵和钙泵使心肌细胞离子恢复到极化状态。5PhasesPhase0快速上升钠离子内流入进入细胞进行除极Phase1快速复极初期：钾离子外流Phase2平台期:持续的钠离子内流和缓慢钙离子内流和钾离子外流Phase3快速复极末期:钾离子外流Phase4静息期正常心肌的电生理快Ø心肌及心脏传导系反统细胞的膜

5、电位较大应（负值较大），除极和速率快，传导速度也快，呈快反应电活动，慢其除极由Na+内流所反促成；应Ø窦房结和房室结细电胞膜电位小（负值较小），除极慢，传导活也慢，呈慢反应电活动动，除极由Ca2+内流促成。快反应和慢反应电活动细胞膜电位除极传导离子变化心肌、快反应传导系大快快Na+内流电活动统细胞窦房结慢反应房室结小慢慢Ca2+内流电活动细胞心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞变为慢反应细胞。☆冲动形成障碍–自律性异常（升高）：1、自律细胞4相自发性除极速率加快或最大复极电位变小可使冲动形成增多而引起异常；2、自律/非自律细胞

6、膜电位减小到-60mv或更小时，可使冲动形成增多而引起异常；-后除极和触发活动后除极:继0相除极后所发生的除极。特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“触发活动”。–早后除极:发生在2或3相，Ca2+内流增多引起–迟后除极:发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。☆冲动传导障碍–单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关）–折返激动（reentry)指冲动经传导通道折回原处而反复运行的现象。折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返

7、激动而引起。单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用。ERP（心肌的有效不应期）：指心肌由0期去极化开始至3期复极到膜电位-60mV这一段时间。在除极开始到复极-55mV，Na+通道由激活变为失活，因此不论给予多强的刺激，都不会产生兴奋；当复极电位在-55到-60mV时，Na+通道刚刚开始复极，但还没有恢复到激活的备用状态，因而当给予强大的刺激，可产生兴奋，但是不能产生动作电位。心律失

8、常的分类Ø快速性心律失常¡心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速（室性或室上性）、室性早搏、二联律、三联律、心室纤颤等。Ø缓慢性心律失常¡窦性心动过缓、传导阻滞等抗心律失常药物的作用机制¡降低自律性l阻断β受体，降低窦房结自律性l促K+外流，降低自律性l阻断Ca++通道,减小内流