内脏系统药理学

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1、内脏系统药理学扬州大学医学院药学系葛晓群第二十五章作用于血液及造血器官的药物第二十五章作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗.第一节抗凝血药凝血过程：三阶段ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白【药理作用】1、抗凝作用：特点机制2、降低血脂：降低乳糜微粒及VLDL3、

2、抗炎作用4、抑制血管平滑肌增生5、抑制血小板聚集肝素(heparin)第一节抗凝血药肝素(heparin)特点：①口服无效，静脉给药②体内、体外均有效③作用迅速强大、维持时间短④分子长短影响抗凝活性机制：激活和强化抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ），加速AT-Ⅲ对凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活。【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。（但对已经形成的血栓无溶解作用）2.DIC：早期应用防止继发性出血3.心血管手术：抗凝肝素(heparin)

3、【不良反应】1.自发性出血：鱼精蛋白解救2.血小板减少3.骨质疏松肝素(heparin)【护理用药注意事项】1.严密监测凝血时间或部分凝血活素时间（PTT）：如凝血时间>30分钟或PTT>100秒，表明用药过量。2.每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素钠。3.疗程不宜过长，预防用药不超过5～7天。低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)第一节抗凝血药依诺肝素(enoxaparin)替地肝素(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(l

4、ogiparin)洛莫肝素(lomoparin)低分子量肝素（LMWHs)【特点】1.分子量低于6.5kDa2.激活和强化AT-Ⅲ的作用，但只选择性抑制Ⅹa因子活性，对凝血酶及其他凝血因子影响较小3.使用方便，t1/2长2～4倍4.出血危险小5.其它不良反应也小临床应用与肝素类似。香豆素类双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）1.口服有效：体内有效，体外无效2.起效慢，作用持久3.机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成II、VII、IX、X无活性的凝血因子。4.用途与肝素相同：防止血栓形成。缺点：剂量

5、不易控制。5.过量自发性出血时，用VK抢救。第一节抗凝血药第二十五章作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂第二节抗血小板药阿司匹林（aspirin）【机制】小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使TXA2合成减少，产生抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用。【临床应用】小量50-75mg1、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。2、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药

6、物。噻氯匹啶：抑制多种诱导剂引起的血小板聚集。双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药前列环素（PGI2）阿苷单抗：血小板膜糖蛋白受体拮抗剂第二节抗血小板药第二十五章作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶+纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物++纤溶酶原链激酶尿激酶激活物氨甲苯酸氨甲环酸t-PAKa++++-+阿尼普酶+乙酰基图.纤维蛋白溶解系统及药物作用部位第三节纤维蛋白

7、溶解药链激酶：1.与纤溶酶原结合，使纤溶酶原激活因子前体物转变为激活因子。2.用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。3.不良反应：出血，氨甲苯酸抢救尿激酶：1.直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。2.无抗原性，不引起过敏反应。3.用于对链激酶过敏者。第三节纤维蛋白溶解药组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：1.选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，有明显的部位选择性和特异性，对循环血液中纤溶酶原作用弱。2.不良反应小第二十五章作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节

8、促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂第四节促凝血药一、促进凝血因子生成药维生素K［作用］参与肝脏凝血因子II、VII、IX、X的合成，使其具有凝血活性。［应用］用于VK缺乏引起的出血。［不良反应］潮红，呼吸困难、胸痛、虚脱、溶血及高铁血红蛋白血症。二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸竞争性抑制纤溶酶原激活因子，用于纤溶原亢进所致出血，如术后出血、产后出血。第四节促凝血药第二十五章作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤