资源描述：
《药物处方研究和研发流程》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、仿制药物研发流程和处方研究制剂研发部宋建武1仿制药定义22仿制药研发的流程简介2立项2处方前研究2文献检索2原料药选购和评价2药用辅料的选择2原辅料相容性研究2差示扫描热分析检测（DSC）3高效液和分析检测（HPLC）34.4对照制剂的选购和评价3处方研究3生产工艺的选择3直接压片3湿法制粒3生产工艺的优化3制粒过程的优化3干燥的优化3混合优化4压片优化4包衣优化4最终处方的确定和初步稳定性研究4生产工艺的放大4生产工艺的确认和关键批4工艺确认批4关键批4生物等效性研究4注册5验证批5验证5再验证51仿制药定义仿制药，顾名思义就是
2、同原创药相比，具冇同样的药物活性成分，剂型，给约方式，适应症和生物等效，同时质量稳定，安全有效。在保证产品符合上述诸多严格条件的同时，仿制约机构同时期望可以将产晶的成本压缩，以保证在FI益激烈的市场的竞争中占得一定的市场份额。2仿制药研发的流程简介3立项-•般来讲，研发机构会对市场规模，市场竟争情况，原料药及中间体的合成路线，专利文献资料,生产的可行性，以及潜在的合作客户进行综合评价，决定产品的开发可行性。4处方前研究4.1文献检索常用的文献检索工具有USP,EP,BP,CP,JP等国家药典,Merck索引,FDA网址,橙皮书,P
3、DR,维普，Drugbank,Drugfuture,Google等网络工具。通过这些资料的收集，能对原料药和艾制剂的专利家族信息，原料药测试方法，药物杂质，溶出方法等进行充分的了解，对后续的工作有指导意义。4.2原料药选购和评价通常选择有DMF文件的原料药，这类原料药的产品质量比较稳定。同时深刻了解原料药理化性质，如结构式，分了量，晶型，结晶习惯，溶解度，稳定性，LogP,PKa,熔点，粒径分布，堆/实密度，可压缩性，流动性，吸湿性，比表面积等一列的数据。评价原料药稳定性数据，残留溶剂，原料药的质量标准，原料药的含量，杂质等。4.
4、3药用辅料的选择随着技术的更新，目前制药行业所能用的辅料种类有很多种，而且型号各异，其用途各不相同，以微晶纤维素为例，目前用到的种类人约有13种，用途几乎涉及到日前所有的化药；疑丙纤维素冇9种。常用到了填充剂冇乳糖，微晶纤维素，预胶化淀粉，廿銅醇，淀粉，碳酸钙，硫酸钙，可压性蔗糖，二水硫酸氢钙等，粘合剂有疑丙甲纤维素，疑内纤维素，聚维酮，竣甲基纤维素钠等，崩解剂有交联聚维酮，交联竣甲基纤维素钠，竣甲基淀粉钠等，抗氧剂冇BHA,BHT,VC,VE,亚硫酸钠等，酸碱调节剂冇氢氧化钠，柠檬酸，柠檬酸钠，醋酸，醋酸钠，EDTA-2Na,E
5、DTA-4Na等，增溶剂有吐温系列，I•二烷基硫酸钠，PEG系列等。润滑剂有硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂富马酸钠，氢化植物油等。4.3.1原辅料相容性研究根据文献资料所述，选样合适的辅料同原料药按照一定的比列，在不同的外界条件下进行该实验，n的在丁•在较短吋间内寻找到同原料药搭配相对比较稳定的辅料。3.1.1差示打描热分析检测(DSC)测量药物热焙和温度随程序温控的变化。具体研究药物纯度，多晶形及亚稳态，无定形态。快速检测原料药同辅料Z间是否有反应。3.1.2高效液相分析检测(HPLC)将不同加速条件下得到的样品进行检测，确认是否有降
6、解产物产生。经过该步骤的分析检测，以及数据综合分析，棊本确定在处方筛选中所用的辅料种类。尽量选用原创药同样的物料。固体制剂，辅料允许和原创药不同。注射剂，辅料必须同原创药一致。4.4对照制剂的选购和评价最好能每个规格选择至少3批不同批号的产品用于对照制剂研究。评价的项目冇片形，颜色，刻字，包装规格，包装材质，密封系统，棉花和干燥剂，片重，厚度，硬度，水分含量，脆碎度，崩解吋限，含量，杂质等。木步骤的研究将形成处方前研究报告，并入产品研发报告中。4处方研究4.1生产工艺的选择由于原料药木身的可压性和流动性均较差，因此剂最较小的药物，
7、可以忽略原料药的可压性和流动性而直接采川直接压片。而对于剂量较大的商物，可以通过湿法制粒來改善其流动性和可压性，卜•表列出适合直接压片和湿法制粒的药物规格范围供参考。当然具体述耍根据药物的理化性质来确定。直接压片湿法制粒规格片重范围规榕片重范围1-5mg100-140mg0.5-50mg100-200mg6-10mg200-280mg100-250mg300-550mg20mg300mg750mg850-980mg4.1.1直接压片肓•接压片工艺关键在于辅料的选择。主要考杳混合均匀性，流动性和可压性等，当然也包括其它必检项目如含量
8、，杂质，溶出等。4.1.2湿法制粒选择合适的混合设备和批量，预混时间，制粒所需的润湿剂用量，制粒终点的确定，水分的限度，干燥温度的选择，干燥吋间和水分的量化关系等。颗粒的测试和片的检测项H项冃同直接压片。目前研发的产品大多倾向于用直接压片的方法，其
