药物研发流程演讲稿

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1、新药研发过程演讲稿■PPT第七页新药的研发是一项系统工程，总的来说包括研究与开发两个阶段。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进新药的研发。■（补充）研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。①、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年

2、为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占「32.4%,转运蛋白抑制剂占16.0%,受体激动剂占9.1%,受体拮抗剂占10.7%,作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核昔酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译來确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸(snRNA)控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。①、模型的确立靶标选定以后

3、，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项H继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量(浓度)一一效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近儿年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价(ADME评价)、药物稳定性试验等。②、先导化合物的发现(简单讲一下，在后面会具体讲到)新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物(leadingcompound),也称新化学

4、实体(newchemicalentity,NCE),是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。③、先导化合物的优化由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选夯物，这是新药研究的最后-步。简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。优化后再进行体内外活性评价，循环反馈，最终获得优良的化合物——候选药物■3、从内源性物质结构研究开发得到

5、■内源性物质是指人类和哺乳动物体内天然存在的具有生理功能和生物学活性物质，他们可以是小分子化学物质，也可能是糖类，生物活性肽，核甘和核酸，生长因子，内源性调节因子，细胞因子和蛋白质等。随着技术的不断发展，人们开始从动物和微生物中分离提取并获得新的先导化合物。■PPT14页（补充）举例，睾酮作用时间短，又易在消化道被破坏，故口服无效，为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造:将睾酮17位B軽基酯化,使脂溶性增加，吸收缓慢而达到延效的目的,如丙酸睾酮和庚酸睾酮等；17a位引入甲基，增加位阻，使仲醇变成叔醇，其较难被代谢氧化，稳定性增加，如甲睾酮，

6、可供口服。■PPT17页（解释"me-too"概念"）。"me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。研究的要点是找到不受专利保护的相似的化学结构，这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。