肿瘤患者的激素补充治疗

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1、肿瘤患者的激素补充治疗肿瘤患者的激素补充治疗每年有数以万计女性肿瘤患者,其中除了绝经期妇女,还有不少的年轻妇女因为肿瘤的治疗提前进入绝经期,能否应用或如何应用激素补充治疗(HRT)缓解由于雌激素水平低下影响的生活质量及健康一直是学术界研究热点。本文综述有关文章对不同肿瘤患者激索补充治疗进行探讨。1子宫内膜癌子宫内膜癌是典型的雌激素依赖性肿瘤,绝经期子宫内膜癌与雌激素有关已被认可30余年。尽管回顾性研究指出,子宫内膜癌患者术后接受HRT无不利影响,但学术界对此仍存有争议。1993年,LauritzenEl]随访10年子

2、宫内膜癌【期患者术后应用HRT37例,术前后均应用HRT41例,对照组83例;II期患者术后应用HRT42例,术前后均应用HRT27例,对照组71例,结果显示:I及II期患者术后应用HRT的生存时间及无瘤期生存时间较对照组长,但差异无显著性,而两期术前后均应用HRT的患者的生存时间及无瘤期生存时间较对照组显著延长,说明HRT对I、II期子宫内膜癌患者的预后无不良影响。2卵巢肿瘤流行病学资料显示绝经后使用HRT与卵巢癌发生率、死亡率的关系齐说不一。怀孕和口服避孕药可以减少卵巢癌的发病。目前没有雌激素可以刺激静止的卵巢上

3、皮癌细胞的实验数据,也没有激素受体在卵巢上皮癌临床作用的证据。Eeles等[2]回顾性分析了373例50岁及50岁以下的【〜IV期卵巢癌患者,其中78例接受HRT治疗(32例应用ERT,38例应用HRT,6例应用孕激索,2例应用雄激索),开始用药的时间平均为手术后135天,用药时间平均28个月,其中22%的患者用药时间超过6年。HRT组与对照组的年龄、临床分期、组织学类型、手术等因素相匹配,两组的无瘤期生存率无差别,相对危险性(RR)为0・9(95%CI:0・5-1.5),其中浆液性、粘液性及内膜样癌患者的预后有改善

4、,HRT组死亡的RR为0.7(95%CI:0.4-1.2),说明HRT不是影响卵巢癌预后的决定因素。3宫颈癌宫颈组织有性激素受体表达。有限的流行病学研究显示HRT对宫颈鳞癌有保护作用,当然这不排除是由于使用IIRT的患者有更多的医学检查,宫颈病变易得到早期诊治。Ploch[3]报道HRT对120例I〜II宫颈鳞癌患者的5年存活及无病存活无影响。4外阴癌外阴组织有雌、孕、雄激素受体。流行病学研究未显示患者的生育史或绝经期使用雌激素与外阴癌有任何相关。在一病例对照研究中[4],使用雌激素妇女外阴原位癌发病风险RR1.2,

5、浸润癌RR1.2(95%CI:0.6-2.3);雌、孕激素结合的影响数据不足。5乳腺癌乳腺癌一直被认为是雌激素的绝对禁忌症,雌激素可以激活或促进潜在的肿瘤生长及转移。但孕期或口服避孕药或IIRT吋诊断乳腺癌,并没有显示比未使用雌激素的同样患者有更坏的预后。6甲状腺癌妇女甲状腺癌的发生率高于男性,尤其是生育年龄,认为性激素在此癌中发挥重要作用。但是,有些临床观察并不支持:不同甲状腺癌在相同年龄的孕期与非孕期妇女中的预后是和同的[5],也没有口服避孕药可致甲状腺癌增加的证据。7黑色素瘤免疫-细胞化学和免疫-组织化学很难测

6、出黑色素瘤组织中的雌激素受体。M订ler等发现黑色素瘤中有雌激素受体的占2.9%(2/69)。体外研究未测出雌激素对黑色素瘤细胞的增生和扩散有刺激作用o孕激素在黑色素瘤早期诊断前、屮及后都不影响患者的临床结局。口服避孕药不提高黑色素瘤的风险[6]。8脑膜瘤脑膜瘤在妇女中发病率高,黄体期和孕期生长加速。配体结合和酶免疫分析绝大部分人类脑膜瘤组织是雌激素受体阴性、PgR阳性。Hilbig和Barbosa-Coutinho[7]报告116例脑膜瘤是ER阴性,PgR在典型脑膜瘤58.3%阳性,非典型脑膜瘤48.2%阳性。Pg

7、R缺乏经常与肿瘤分期较高,有丝分裂增加和脑侵袭有关,提示预后不良。目前无脑膜瘤IIRT风险的有效数据。9恶性血液肿瘤成人急性口血病(AML)和淋巴瘤是&育年龄常见的恶性血液肿瘤。白血病细胞和骨髓瘤细胞中已查出雌激素受体。ER甲基化是AML一个常见的现象,似乎对存活率有意义[8]。微摩尔浓度的17-B雌二醇和睾酮导致人类单核细胞口血病细胞增生抑制,细胞周期停止在G2/M期。妊娠对何杰金氏淋巴瘤似乎有保护作用,对曾经治疗过的妇女不会激活或恶化。意大利Tavani[9]等病例-对照研究中发现妊娠3次以上的妇女患何杰金氏淋巴

8、瘤的比数比(OR)是未孕的0.6,流产1次以上患何杰金氏淋巴瘤的OR是未流产0.5O值得注意是与未孕妇女比较,小于20岁第一次分娩患何杰金氏淋巴瘤的0R是0.3o10结肠癌女性结肠癌发病率和死亡率低于男性,大量研究和临床观察提示雌激素对结肠有保护作用。数据显示0雌激素受体是人类结肠中主要的雌激素亚型,而减少B雌激素受体niRNA水平与结肠肿瘤发

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