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1、肝纤维化无创伤诊断方法的临床应用上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青目录1.背景2.“金标准”肝穿？3.无创诊断方法4.FibroScan5.趋势与前景目录1.背景2.“金标准”肝穿？3.无创诊断方法模型4.FibroScan5.趋势与前景FIBROSIS遗传性代谢疾病其他胆汁郁积自身免疫性肝病药物病毒性肝炎酒精NASH慢性肝病损伤修复的共同途径肝纤维化标志发展的现状肝纤维化肝损伤进展的标志全世界每年有140万慢性肝病（CLD）患者因肝纤维化和肝硬化导致死亡。肝细胞功能不全和门脉高压组织学终点评估定性变量（分期）定量变量（纤维化总量）免疫组化（成分改变)
2、纤维化生成细胞损伤，炎症，肝星状细胞活化（HSC）与ECM产生相互关联的动力学改变。非创性替代标志是用于探查纤维化生成而不是检测纤维化纤维化降解新/老纤维化ECM/MMPS/TIMPS改变现有的肝纤维化诊断方法临床检查生化模型肝穿影像(US,MRI,endoscopy)硬度血液标记目录1.背景2.“金标准”肝穿？3.无创诊断方法模型4.FibroScan5.趋势与前景几种肝纤维化分期半定量评估系统评分KnodellIshakScheuerMETAVIR0无纤维化无纤维化无纤维化无纤维化1汇管区扩大有些PF±短纤维隔汇管区扩大PF无纤维隔2多数PF±短纤
3、维隔PF，纤维隔形成PF，少量间隔3桥接纤维化多数PF，偶有P-P纤维隔伴小叶间隔纤维化P-P/P-C结构紊乱4肝硬化PF伴明显P-P和P-C可能或肯定肝硬化肝硬化5明显P-P/P-C偶有结节6可能或肯定肝硬化注：PF为汇管区纤维化；P-P汇管桥接纤维化；P-C为汇管-中央桥接纤维化常规组织学检查与纤维化半定量评估系统的关连轻度：F0、F1中度：F2、F3重度：F4、肝硬化明显纤维化或临床明显纤维化（clinicallysignificantfibrosis,CSF）METAVIR>F2或Ishak>F3表1肝活检和血液试验评估肝纤维化比较肝活检血液试
4、验优点直接，半定量综合性测定肝纤维化，适于连续观察局限性标本差错，难连续观察间接，与组织学分级分期无等价效应危险性10%-15%疼痛,0.2%明显出血无0.03%死亡费用贵不相同，依特殊检查而定Rockey,06组织病理学诊断的局限性创伤性，肝穿后有一定严重合并症风险，难反复活检病变不均匀性影响，如NASH、血色病、胆道病变等半定量分期系统可误差1-2期，难区分F2-F1及F2-F3标本错误长度不够，<20mm，含<10个汇管区易出现低估标本破碎及肝包膜下纤维化假象观察者差异，观察者内一致性约60%-90%，观察者间为70%-90%分期或肝硬化的正确诊
5、断率约80%，肝硬化漏诊率约15%-30%取样误差Fibrosisarea:65%Fibrosisarea:15%CourtesyofM.Pinzani,FlorenceBedossaetal,Hepatology20033位病理学家独立阅片结果(n=234)观察者变异目录1.背景2.“金标准”肝穿？3.无创诊断模型4.FibroScan5.趋势与前景肝纤维化无创诊断模型血清标志物直接(细胞外基质相关的):hyaluronicacid,P3NP,TIMP1…非肝脏特异性,非纤维化特异性间接(生化指标)影像学方法瞬时弹性度检测(i.e.肝硬度)超声波、C
6、T/MRI新方法糖组学,蛋白质组学血清学评估：理想的血清指标应具备肝脏特异性，与其他组织器官无明确相关性不受肝肾及网状内皮系统细胞廓清影响明确是病变肝组织中何种细胞产生具有明确的代谢半衰期及分泌途径能反映ECM沉着和降解助于诊断CSF、监视进程及治疗反应检测方法敏感、快速、简便，如ELISA由参考实验室作标化并有室间和室内质控，以保证结果的可比性用于评估CSF的血液学指标（Bloodmarkers）血常规及血清生化学指标血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、球蛋白、A/G、总胆红素、ALT、AST、GGT、APOA1、胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗
7、（IR）指数、铁蛋白、肝珠蛋白（HPT）血清肝纤维化标志物III型前胶原蛋白(PIIINP)、IV型胶原（CIV）、基质金属蛋白酶（MMPS）及其抑制物（TIMPS）、透明质酸（HA）、层粘素（CN）、转化生长因子（TGF）β1、YKL-40（38KD糖蛋白）、N-Glycan蛋白血清间接指标NameComponentsSensitivity/SpecificityforAdvancedFibrosisPPV/NPVforAdvancedfibrosisAST/ALTAST,ALT53%/100%100%/81%FornstestAge,PLT,GGT
8、,Cholesterol,PT94%/51%40%/96%PGAindexPLT,GGT,Ap
