多重细菌耐药性治疗的研究现状

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1、多重细菌耐药性治疗的研究现状多重细菌耐药性治疗的研究现状【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】1672-3873(2011)03-0325-02【摘要】结合当前医院感染性疾病流行现状、抗生索滥用和细菌耐药性不断变异等情况，分析多重耐药菌暴发流行的内因；并从不同角度探讨细菌耐药性机制及其研究的主要进展。在此基础上，深入探索国内外治疗多重耐药菌感染的临床方法，阐述新型抗生索研发的前景和非抗生索疗法的重要意义。【关键词】多重耐药菌耐药机制新型抗生素非抗生素治疗自从青霉素应用于临床后，抗菌药物的开发和研究不

2、断深入，新的抗菌药物不断进入市场并在临床上得到广泛应用，使肺炎、肺结核等疾病病死率明显降低，但同时许多致病菌对抗菌药物产生了耐药性[l]o20世纪50年代初期，青霉素能百分之百阻止葡萄球菌，仅30年后青霉素的有效率却降低到小于10%,40年代每天1万单位盘尼西林，用4天就足以对付最严重的链球菌感染，到了1992年治疗链球菌感染得需要每天2400万单位，并且仍然保证不了细菌被全部杀死。1961年英国首次报道耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，时至今日已出现多种多重耐药菌。2010年英国媒体爆出南亚发现新型超级病菌NDM-

3、1E2],抗药性极强可全球蔓延，几乎对替加环素和黏菌素以外的所有抗生素耐药。“超级细菌”其实是一种“多重耐药菌”，抗生素的滥用是其产生的罪魁祸首。多重耐药菌是指有多重耐药性的病原菌，定义为一种微生物对三类或三类以上抗生素同时耐药，而不是同一类三种[3]oMDR大多为条件致病菌，革兰阴性杆菌(GNR)占较大比例，如肠杆菌科中的肺炎杆菌、大肠杆菌、枸橡酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等，以及绿脓杆菌、不动杆菌属、流感杆菌等。革兰阳性菌中有甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS),尤以MRSA和MRSE为多；万古霉素耐药肠球菌，近

4、年來在重症监护室(ICU)中的发病率有明显增高。细菌多重耐药是医学发展史上最棘手的问题乙一。随着抗生素的广泛应用，细菌多重耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低、甚至失去效应。导致多重耐药性的因素很多，近年研究发现内酰胺酶、整合子、外膜蛋白(Omp)及外排泵在多重耐药和泛耐药不动杆菌属中起主导作用。由于细菌耐药性错综复杂，医院感染不但难以治疗，且传播途径广泛，易导致院内暴发流行，造成巨大的损失。目前，多重耐药菌感染受到越来越多的重视，如何有效地治疗和控制多重耐药菌造成的感染成为众多学者研究的内容。本综述就目前

5、国内外耐药菌的各式治疗进行综合分析，了解新型抗生素和非抗生素疗法的发展前景。1抗生素治疗1.1常规抗生素治疗抗生素应用于临床已有60余年，使感染性疾病的死亡率大幅度下降，至今仍是临床各科治疗感染性疾病的最有力武器。但近年來对抗生素的过分依赖，几乎不加控制的肆意使用，使抗生素的药敏效率下降，不良反应发生率增加。由于其广泛而不合理应用，即使新上市不久的药物亦很快出现多重耐药性。如此下去，将会形成新的抗生素不断推出，新的耐药菌株不断产牛的不良循环局面，确已成为人们亟需认真对待的问题。IbrahimYK等研究了110

6、种沙门氏菌对18种抗生素的敏感性，结果表明大部分沙门氏菌对各种试验抗&素耐受。多重抗生素耐药性(MAR)指数表明,90.9%的分离菌株多重耐药指数(MAR)>0.2o其中18个分离株耐受18种抗生素中的至少12种，只对头孑何曲松、环丙沙星和氨基糖甘类敏感。分离菌对抗生素因子的耐受程度和MAR指标与病人年龄和性别无关。NseirS等对239例ICU患者进行前瞻性研究和病例对照研究表明氟唾诺酮使用和长吋间的抗&素治疗是产&多重耐药菌的独立危险因子，0R分别为3.3和1.Io如果减少抗生素治疗持续吋间和限制FQ的使

7、用可以控制ICU中MRB的蔓延。1.2新型抗生素治疗耐药菌的增加对目前的抗生素市场造成了两方面的影响：是常用抗生素还将进一步滥用；二是从临床上对抗生素产品提出了高的要求，一些专门对付耐药菌的抗生素产品的市场开始步入快速上升期。平板霉素：美国Singh等报告，一种由平板链球菌产生的新型抗生素platensimycin,能有效抑制包括葡萄球菌在内的革兰阳性细菌生长。脂肪酸对细菌生长是必需的，其合成过程中有一系列酶参与。抑制脂肪酸合成是研制抗生素的新途径。Platensimycin通过选择性抑制脂肪

8、酸合成途径中的B-酮脂酰[酰基载体蛋口(ACP)]合酶I和(或)II(FabF/B)來抑制细菌生长。X线结晶学研究显示，当酰基发platensimycin能特异地与靶蛋白中间的酰基酶相互作用,生特异构象改变吋与之相结合。Platensimycin与其靶点的相互作用表明，单纯FabF蛋白突变不会导致耐药。研究者发现,platensimycin能根除小鼠的金黄色葡萄球菌感染。当前对许多抗生素耐约的病原体