[经典]靶向治疗与同病异治

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1、［经典］靶向治疗与同病异治靶向治疗与同病异治【摘要】肿瘤的个体化治疗是今后发展的方向，靶向治疗是临床关注的热点。同病异治是中医的基本治疗法则，它与靶向治疗有不谋而合之处。本文就中西医对靶向治疗和同病异治的认识基础加以剖析,指出其异同点，为中西医结合提供有益的探索和方法。【关键词】靶向治疗;同病异治;分子生物学;机理【中图分类号】R273【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)18-017-3在个体化成为时尚的今天，有一种概念需要引起大家的注意:即癌症的无效治疗。在手术方面存在无效“开关”，在化放疗方面也存在无效放疗和无效化疗，在分子靶

2、向治疗方面也同样存在无效治疗的问题。进入21世纪，以细胞病理学为基础的医学模式逐渐向分子医学模式转变。肿瘤的基础和临床研究也在这一背景下不断发展。主耍表现在以下几个方面:第一,临床医生按患癌分子分型对患者采取不同的治疗策略。第二,根据药物基因组学的研究成果实现个体化用药，如根据患者的分子遗传学特征、筛选易感基因以控制易感人群。第三,应用标志物开展的筛查和早期诊断，目前的趋势是研究蛋白质芯片以检查患者的血样。各种癌基因表达谱的研究已检出众多癌相关基因，对不同个体、组织、细胞周期、发育分化阶段、病变、刺激等条件的细胞内mRNA进行检测，综合分析和判断,将某

3、个或几个基因与疾病联系起来。另外，蛋白质组学技术的进步也为癌症筛查提供了有效地工具。蛋白质组学技术可高通量地筛选肿瘤不同发展阶段基因表达的蛋白质，发现大量有诊断价值的标志物，这有望提高筛查的特异性和敏感性。第四，更多有效的分子靶向药物将被研发、上市。临床医师叮有针对性地选择这些靶向药物，应用于有效人群。如检测KRAS基因是否突变，可选择恰当的患者使用TKI药物。第五,应用药物基因组学、代谢组学结果预测纱物治疗的敏感性和患者的预后。我们应该相信，这一领域的研究对临床医生选择最佳治疗方案、提高药物治疗的有效率、避免严重毒性反应具有重要意义，也将开辟个体化治

4、疗的新纪元。中医认为，一病有数证，同一病证，可因人、因时、因地的不同，或因正邪消长、病情发展、病机变化、证型各异，治疗时就应根据不同的情况，采取不同的治法。这就叫“同病异治”。有关同病异治这一治疗原则早就存在于中医理论体系之中。《素问•病能论》中论及“有病颈痈者，或石治Z,或针灸治Z,而皆已，其真安在?岐伯曰:此同名异等者也。夫痈气之息者，宜以针开除去之;夫气盛血聚者，宜石而泻之。此所谓同病异治也”。此处即说明同为一种病，因其病所处阶段不同，病机不同，而用不同药物施治，这就是同病异治Z理。中医认为在疾病发生发展过程中，同吋存在基木病机变化和相关病机变化

5、的内容，即体内物质异常运动必然处于不断的发展变化之中。对于患同一疾病的不同患者，它们虽然有相同的基本病机变化，但相关病机变化却是多样的，不尽相同的，这是由广泛病理量变的不均衡性、多样性决定的，是个人禀赋体质与后天所受多种因素(情志、六淫、病理实邪、饮食、劳逸、地理、气候)长期缓慢影响的结果。在和关病机变化多样性的影响下，疾病的具体病机变化内容就会有所不同，这样对不同患者或者疾病的不同阶段，针对具体病机变化的不同内容，相应的治疗就是同病异治，“同病异治”现象反映出相关病机变化的多样性对具体病机变化、具体病情有重大影响。例如:肺癌在治疗前可分为：阴虚毒热型

6、，气阴两虚型，痰热壅肺型，气血瘀滞型，脾虚痰湿型，水饮内停型:手术后分为:肺气虚型，肾不纳气型;放疗后分为:肺燥阴虚型，痰热壅肺型，热毒伤肺型，气阴两虚型;化疗后分为:脾胃受损型,肺脾气虚型，气血两虚型，肺肾两虚型。中医的“同病异治”具有普遍性，还由于中医对疾病的认识和诊断治疗的方法是整体诊察,司外揣内、见微知著等方法，是宏观观察，总体判断,具有模糊性。然而肿瘤靶向治疗的实践研究，进一步表明中医这一治疗理念的科学性。现代医学随着分子病理学的研究进展，人们越來越多的意识到肿瘤的异质性。例如:非小细胞肺癌(NSCLC),对于不同组织学或不同分了生物学特点的

7、NSCLC的治疗研究也逐渐增多。Scagliotti在2007年第12届世界肺癌大会上报道了迄今为止最大样木量的III期随机对照试验在1725例晚期NSCLC屮比较培美曲塞/顺钳和吉西他滨/顺钳的疗效，两组总体生存均为10.3个月，作为非劣效研究培美曲塞/顺钳不差于吉西他滨/顺钳；但此试验的一个重要点是该试验是第一个预设不同组织学类型分析的III期研究;在总体疗效一•致的情况下，在非鳞癌中的生存分别为12.6月和10.9月，有统计学差异;而在鳞癌中吉西他滨/顺钳好于培美曲塞/顺钳，中位生存分别为10.8月和9.4月。这也证实了不同组织学类型的NSCLC

8、对不同药物疗效上的差异。这种差异应该是來自两个方面:一是肿瘤分了生物学特点的差异,二是不同药物