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1、调脂新药Evolocumab的临床研究血脂异常是一种高发的慢性心脑血管相关性疾病，是冠心病、心肌梗死、脑梗死等疾病的高危因素，血脂管理对于控制心脑血管疾病至关重要。尽管目前降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物，特别是他汀类，在心血管事件预防中起到了重要作用，但仍有相当比例的患者未能达到相关指南推荐的LDL-C目标值。DYSIS-China研究显示，中国近九成的血脂异常患者采用他汀类药物单药治疗，但近四成的患者血脂不达标。可见血脂异常仍存在未满足的治疗需求，迫切需要全新作用机制的药物用于控制血脂水平，从而降低患
2、者心血管疾病的风险。Evolocumab是由美国安进公司开发的一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的全人源单克隆抗体，目前正在进行多项3期临床研究。1作用机制PCSK9可靶向结合低密度脂蛋白受体(LDLR)并促进其降解，从而减弱肝脏清除血液中LDL-C的功能。Evolocumab能够靶向结合PCSK9,抑制其与肝脏表面的LDLR结合，从而促使肝脏表面的LDLR能够充分发挥清除LDL-C的作用。2临床研究临床研究结果显示，evolocumab可有效降低高脂血症患者的LDL-C,幅度可达40%〜80%,同时还
3、降低载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[Lp(a)]等脂蛋白水平，并具有良好的安全性。本文就其调节血脂的最新国外临床研究情况综述如下：2.1DESCARTES试验Dirk等人将901例新诊断的高胆固醇血症患者随机分配到evolocumab药物组或安慰剂组。在随机分配之前，首先根据基础降脂治疗将患者分为4组：饮食控制、阿托伐他汀10mg+饮食控制、阿托伐他汀80mg、阿托伐他汀80mg+依折麦布10mgo经过12周降脂治疗后，LDL-C75mg/dL的患者再进行随机分组。研究结果显示，经52周治疗后，饮食控制的药物
4、组降低了(55.74.2)%,阿托伐他汀+饮食控制的药物组降低了(61.62.6)%,阿托伐他汀的药物组降低了(56.85.3)%,阿托伐他汀+依折麦布的药物组降低了(48.55.2)%oEvolocumab除了显著降低LDL-C夕卜，同时也显著降低了非高密度脂蛋白胆固醇、ApoB、Lp(a)和甘油三酯。本品治疗常见的不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染、流感和背痛。2.2MENDEL-2研究KorenM等以安慰剂和依折麦布为对照，评价每两周和每月一次皮下注射evolocumab有效性、安全性和耐受性。该研究纳入614例
5、未接受他汀降脂治疗的高胆固醇血症患者，随机分配成以下6组：①口服安慰剂和皮下注射安慰剂，2周1次；②口服安慰剂和皮下注射安慰剂，1月1次；③依折麦布和皮下注射安慰剂，2周1次；④依折麦布和皮下注射安慰剂，1月1次；⑤口服安慰剂和evolocumab140mg,2周1次；⑥口服安慰剂和evolocumab420mg,1月1次。结果表明，evolocumab组的LDL-C下降水平相比安慰剂组和依折麦布组分别降低了55%〜57%和38%〜40%(P<0.01)；2周1次组和1月1次组的LDL-C水平分别为(5922)mg
6、/dL和(6320)mg/dL,两组间疗效差异无统计学意义。安全性数据显示，各组均无死亡或心血管事件报道，治疗相关不良反应发生率分别为evolocumab组44%,安慰剂组44%,依折麦布组46%。因不良事件导致的停药率，evolocumab组为2.3%,安慰剂组3.9%,依折麦布组3.2%。2.3RUTHERF0RD-2该研究结果表明，329例接受固定剂量他汀类药物和其它降脂治疗的杂合子家族性高胆固醇血症患者经evolocumab治疗后，其平均LDL-C水平与安慰剂相比降低了59%〜66%oEvolocumab治
7、疗第10周和第12周时LDL-C水平自基线的平均降幅分别为60%和66%。研究观察到本品最常见的不良反应有：鼻咽炎（药物组vs.安慰剂组为9.6%vs.4.6%）,背痛（药物组vs.安慰剂组为3.6%vs.0.9%）,恶心（药物组vs.安慰剂组为3.6%vs.0.9%）,流感（药物组vs.安慰剂组为3.2%vs.0%）o2.4LAPLACE-2研究该研究共纳入1896例原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，为期12周，试验结果达到主要终点：evolocumab与他汀类药物联用可有效降脂并提高降脂达标率。Evolo
8、cumab联合阿托伐他汀组中，其LDL-C降幅显著高于依折麦布联合阿托伐他汀组，分别为63%〜75%和19%〜32%OEvolocumab与阿托伐他汀联用的LDL-C水平达标率为86%〜94%,其与瑞舒伐他汀联用的LDL-C水平达标率为93%〜95%OEvolocumab组与依折麦布组及安慰剂组的安全性和耐受性差异均无统计学意义。Evo1ocumab组常见的
