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1、北京化工大学硕士学位论文那氟沙星合成工艺研究姓名：曹玉峰屮请学位级别：硕士专业：制药工程指导教师：马润宇;季维群20061101北京化工大学工程硕士学位论文那氟沙星的合成工艺研究摘要那氟沙星（Nadifloxacin）化学名为（土）一9一氟一6,7—二氢一8〜（4〜径基一1一哌噪基）一5—甲基一1一氧代一1H,5H—苯并卩奎嗪一2—甲酸，是日本大峻制药公司研制开发的世界上第一个具冇苯并座嗪骨架的外用嗪诺酮类抗菌素，主要用于治疗瘗疮，并于1993年以1%软膏在日本首次上市，其疗效比传统的抗菌药四环素、红霉素、氯洁霉素好。本实验以3,4—二氟苯
2、胺为起始原料，经酰化、澳化得2—澳一4,5—二氟乙酰苯胺，与巴豆醛环化生成8—浪一5,6—二氟一2—甲基经耙碳催化加氢反应生成5,6—二氢一2—甲基一1,2,3,4—四氢座咻，再与乙氧甲又反应，生成物在乙酊•的乙酸溶液中和三氧化二硼作用后，与对轻基哌喘经缩合，水解而成（一k—）9一氟_6,7—二氢_8—（4一疑基一卜哌呢基）一5—甲基一i—氧代一1H,5苯并卩奎嗪一2—甲酸，本合成工艺路线操作简单，反应条件温和，收率较高，适宜工业化生产。采用该法制备那氟沙星，方法切实可行，各步工艺操作条件并不苛刻，适合于工业化大生产，经结构确证，基本打通了
3、那氟沙星的合成工艺路线，为国内批量生产那氟沙星奠定了基础。关键词那氟沙星，合成，嗪诺酮类抗菌素，3,4一二氟苯胺芒奎竺兰芒兰三墨翌主兰竺垒墨PROCESShemicalllameSTUDYoNTHESYNTHETICoFNADIFLOXACINABsTRACTSNadifloxacin,whichcis（土）？9—fluorO—6,7?dihydro―8—（4?hydroxy.I.piperidyl)?5-methyl?I。OXOoIH.5H-benzo[ij]quino1izine—2—carboxy1icacidisanoveldrug
4、ofquinolonesdevelopedby0tsukaPharmaceutica1CoLtdofJapane.primari1yforthetreatmentofAcne,andin1993tol%ointmentinJapanforthefirsttime1isted.theeff•1cacythantrad•1t•10na1ant•1■bacteria1drugste缸acyc1•1neerythr0myc•1npenic•111•1nch10r•1ne.Inth•1seXper•1ment,Nad•1f10Xac•1nwassyn
5、thesizedthr0ughacy1ation、br0minat•10nt0get2—br0m0_45-d•1f1u0r0acetan•11•1nefrom34—d•1f1u0roan•11•1newassynthes•1zedthr0ughpr0tecti0nreducetionhydr01ysistoget(士).9一f1u0ro—6,7—d•1hydr0一8-(4?hydr0Xy-1—piPer•1dy1)—5■•methy1-1-0X0—IH•5Hbenz0[ijJqu•1n01•1z•1ne—-2-carb0Xy1•1cac•1
6、d■Th•1s•1mpr0VedProcedure•1sapp1•1cab1et0•1ndustry.Mak•1ngNad•1f10Xacin•1nthismeth0do•1tispracticeandthemethodisP0ss•1b1e•Therearea'tanyharshrequ•1rement•1nanysteps0fthesynthet•1cprocess■Thismeth0d•1ss;u.itab1eforthegenera1manufactureofindustria1izat;ion•Wehae0bta•1nedthem
7、eth0dformak•1ngNad•1f10Xacinbysynthet•1cPr0cess•Themeth0dwastestif•1edbythestlllcnJffioftheproduct.ThemethodhasestabHshedthebaseformakingNadifloxacinbysyntheticprocessforthegeneralmanufactureofindustrializafioninChi11a_KEYWORDSNadifloxacinsynthetic,drugofquinolones3?4—dif1
8、uomani1ineII北京49m-大学工程硕士学位论文第一章文献综述卩奎诺酮类药物的出现，创造了合成抗生索的新时代…。自从1962年由美国Lesher等人开发第1个座诺酮药物荼
