药物化学基础（中职药剂专业）教学配套课件作者胡兴娥xg第19章化学结构与药效的关系.

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1、主要内容第1节药物的基本结构和结构改造一、前药原理二、生物电子等排原理第2节药物的理化性质与药效的关系一、溶解度和分配系数对药效的影响二、解离度对药效的影响第3节药物的化学结构与药效的关系一、电子云密度分布对药效的影响二、官能团对药效的影响三、键合特性对药效的影响四、立体结构对药效的影响ww.sc;ienc;ep.rn学习目标1・掌握药物构效关系、基本结构的概念。2.理解生物电子等排原理和前药原理2.了解药物的理化性质、化学结构与药效的关系。「淪辱欢廉,.M*-•第1节药物的基本结构和结构改造1.药物的基本结构2.药物的结构改造^111.—f结构对药物活性的影响程度，

2、将药物分类•非特异性结构药物：药物的活性主要与药物的理化性质有关；•结构特异药物：主要取决药物的化学^111.—f结构对药物活性的影响程度，将药物分类•非特异性结构药物：药物的活性主要与药物的理化性质有关；•结构特异药物：主要取决药物的化学结构，也与药物的理化性质相关1•药物的基本结构将具有相同药理作用的药物的化学结构中相同或相似的部分，称为该类药物的基本结构。磺胺喀噪H2NSO2NH□CHJ*1磺胺甲噁口坐wwvv・sc;ien{:ep诺氟沙星环丙沙星・HCI・吗0氧氟沙星药理作用〉抗菌作用座诺酮类基本结构•药物的基本结构决定结构特异性药物的生物活性；•药效曲必需基

3、团•2.药物的结构改造方式一：改变药物的基本结构方式二：保留药物的基本结构,其他结构部分进行修饰•保留基本结构，改造其他结构部分:•前药原理•生物电子等排原理前药原理•保持药物的基本结构，仅在官能团上作一些修改，以改进药物的缺点，称之为化学结构修饰。结构修饰后的衍生物往往弱化原药的生物活性，而在体内经酶或非酶的作用又转变为原药而发挥作用。这种经过修饰后的衍生物称为前药。采用这种方法改进药物以获得更好药效的理论称为前药原理。為辱必•魏•族丄二住上ww.sc;ienc;ep.•：.(:rn匹氨西林水解氨茉西林ww.sc;ienc;ep.•：.(:rn希药原理修饰的目的1.

4、增加药物的稳定性,延长作用时间作用时间1天作用时间2〜4周2•增加水溶性ww・sc;Ienc;ep“沁m3」改善药物的生理作用NHCOCHC12HCHCH2OH.O2NHNHCOCHC12HCHCH2OR(13-42)CO(CH2)2COOH氯霉素，苦味氯霉素的棕稠酸酯氯霉素的琥珀酸酯无味(13・41)—CO(CH2)i4COOH二、生物电子等排原理在药物基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造，以降低药物的毒副作用的理论称为生物电子等排原理。电子等排体分为经典电子等排体和非经典电子等排体。為§疥MM；ww・sc;Ienc;e电子等置换氨基醯类苯海

5、拉明丙胺类氯苯那敏為辱必..烫.Mwwvv.sc;ien{:ep.or'i经典电子等排体(1)一价原子或基团：外层电子均为7个，-F,一C1,—Br,—[,—CF3^^o(2)[二价原子或基团：外层电子均为6个，-^9,—S—,—NH—,—H2—(3)三价原子或基团：外层电子均为5个，—N=,—CH=尊。(4)四价原子或基团：外层电子均为4个，=C=,=N+=,=P+=等。好辱蟹嚴義丄二住上非经典电子等排体H3Cch2—s-ch2ch2nh-c—nhch3INCH咪噪环西咪替丁CHNO^&C

6、

7、IINH2C^CH2-S-CH2CH2NH-C-NHCH3h3cz0咲

8、喃环雷尼替丁18ch2—s-ch2ch2c—nh2（h2n2）2c=nnso2nh2卩塞呼环法莫替丁ww・sc;ienc;e第2节药物的理化性质与药效的关系一、溶解度和分配系数对药效的影响二、解离度对药效的影响・、溶解度和分配系数对药效的影响•脂水分配系数肢示:P=C(/C件•觀黔隸聘溜分、中间11roII1L!II:lieX11(CH)n：»―111111LllIII11亲脂部分中间连接部分亲水部分合适的脂水分配系数ww・sc;Ienc;e:、解离度对药效的影响吸收率(%)药物pKapH3.6〜4.34.7〜5.07.1〜7.27・8〜&0水杨酸3.06435301

9、0阿司匹林3.54127——苯甲酸4.26236355奎宁8.49114154药物在体内的解离度取决于药物的P血和周围介质pH的大小。一般情况下，酸性药物随介质pH增大，解离度增大,分子型药物减少，体内吸收率较低為辱必•魏•族丄二住上第3节药物的化学结构与药效的关系一、电子云密度分布对药效的影响二、官能团对药效的影响三、键合特性对药效的影响四、立体结构对药效的影响■、电子云密度分布对药效的影响I、官能团对药效的影响异丙嗪，抗过敏药C^ch2ch2nX3ch3氯丙嗪，抗精神病药1、键合特性对药效的影响(一)氢键D-(-)-肾上腺素的瓮基能与受体通过氢