慢性高眼压动物模型的建立

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1、慢性高眼压动物模型的建立【摘要】青光眼是一类非常复杂的眼病，高眼压是青光眼发牛,发展的重要因素。本文就不同实验动物的常用慢性高眼压模型诱导方法及结果进行综述，并介绍不同模型的研究目的，如何选用合适实验动物的模型。【关键词】慢性高眼压；动物模型目前，诱导产生的不同动物的慢性高眼压模型各具特色，乂由于青光眼本身就是一种非常复杂的眼病，各种类型的青光眼也不尽相同，因此慢性高眼压动物模型的实验应用研究也各有侧重。像兔的原发性青光眼房角发育分化异常被认为是了解和处理人眼先天性青光眼的实验模型。而狗的原发性

2、青光眼在病程早期和中期可作为研究原发性开角型青光眼的实验模型，晚期因房角关闭（晶体脱位）可作为研究继发性闭角型青光眼的实验型。人工诱导的青光眼模型中，a-糜蛋白酶、甲基纤维素诱导的高眼压模型可用于研究人白内障等有关手术后引起的继发性青光眼发病机制的研究;血细胞诱导的高眼压模型，可用于人眼眼内岀血后引起的血影细胞性青光眼、晶体溶解性青光眼等继发性青光眼的发病机制、小梁网解剖生理、小梁内皮细胞吞噬功能等的研究;皮质类I古I醇诱导的高眼压模型对了解人眼皮质类固醇性青光眼、原发性开角型青光眼的发病机制以

3、及小梁细胞功能、小梁网细胞外间质的牛化成分改变、房水流出阻力变化等的研究有着实验应用价值。皮质类固醇、血细胞、激光等诱导的兔、猫、猴等高眼压性青光眼模型,炎症性因素的影响较小，适合用于观察药物的不良反应实验。1-鼠类慢性高眼压模型1.1房水静脉注入高渗盐水大鼠的房角与灵长类动物一样，有与Schelemm管类似的管道，内界为小梁网。从这个管道往外有多根集合管到达上巩膜表层的房水静脉。注入高渗盐水的R的是硕化房水外流通道从而升高眼压。一般在注射后7〜10天出现跟压升高，这时外流通道硬化形成，炎症反应

4、消退，房水生成正常。Mocison［l］报道20只大鼠中7只需要再次注射，而Chauhan等［2］在所有的动物均注射两次。一般来说，注射2.0M的盐水可以在大部分大鼠中显著升高眼压，并可以维持较K吋问，直到数个月。如盐水渗透压降低则可以得到一个中等程度的眼压。一般來说均维持6周,但也可以维持更长时问。一般来说此模型眼压可以升高到对侧眼压的两倍。1•2激光诱导法最近Ucch等［3］报道，采用前房内注入墨汁后再用激光光凝的方法成功地在鼠眼形成高眼压模型。具体做法是在Wistar鼠的前房内注入墨汁50

5、uml,一周后墨汁中的碳粒被阻挡在前房角内，沿角膜缘形成一条黑色带，可在眼外不用房角镜直接用激光光凝来选择性烧灼小梁网，所采用的激光参数是500um,0.2秒,60~100个点。术后每周测眼压，如眼压未升高可反复激光，直到眼压升高。他们的实验性鼠眼青光眼平均眼压升高在25mmHg以上,8周后的组织病理显示房角周边前粘连，吞噬细胞侵入小梁内间隙吞噬碳粒,视网膜神经纤维层明显减少，视神经呈凹陷变性改变。他们认为这种实验性鼠眼青光眼模型可用于进一步深入探究青光眼发病机制以及评价新的抗青光眼治疗。1.3

6、灼烧巩膜静脉Yang［4］等灼烧大鼠单侧眼三支巩膜静脉建立慢性高眼压模型，模型眼眼压约为对照眼的2.5倍，10周后模型眼眼压平均升高(84.2%土4.9%),并伴有视网膜神经节细胞损伤。Cho订5］等将SD大鼠麻醉后用烧灼3根上巩膜静脉的方法诱发青光眼大鼠模型。眼压在烧灼后升高，平均眼压为(314-2)mmHg,维持3周以上，视网膜神经节细胞数减少，仅为正常视网膜神经节细胞的(63%±7%)。此模型较好地模拟了人类继发性青光眼部分特征，获得的高眼压持续时间较长，符合青光眼视神经保护药物药效学实验

7、动物模型的低成本、中等度高眼压、持续时间较长且稳定的要求。还具有操作简便，成功率较高的特点。2.兔子和猫慢性高眼压模型2.1甲基纤维素诱导法甲基纤维素法是利用不溶的甲基纤维素沉积在前房，阻塞房水流出通道造成高眼压。甲基纤维素法早在20世纪60年代，Samis［6］用0.5%的甲基纤维素注入兔眼前房后再抽出，剩余的甲基纤维素阻滞房角5min后即可见到眼压升高，如未见眼压升高，可反复注入，最高眼压达50mmHg。Zhu和Cai［7］在有色兔对不同品种甲基纤维素制剂诱导兔青光眼的实验研究进行了比较：先

8、抽出0.25ml房水，再向前房注入同等量的不同品种甲基纤维素溶液，。结果是单次前房注入后，1%甲基纤维素组平均眼压升高至31.4inmHg,峰值为46.OmniHg,持续16d;2%甲基纤维素平均眼压升高33.3mmHg,峰值为47.1mmHg,持续16-17d;2%竣基甲基纤维素组平均眼压高至32.0mmHg,峰值为48.5mmHg,持续8d;2%疑基甲基纤维素组平均眼压为24.5mmIlg,峰值为30.2mmIlg,持续4do2.2Q-糜蛋白酶诱导法a-糜蛋口酶注入家兔眼玻璃体和前房角制作高