PPI的临床应用进展2

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1、质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors,PPIs）临床应用进展杨景林PPIs研发的成功在20世纪胃肠病学研究上具有里程碑的意义。该类药物对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。经过20年的临床应用PPI已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物.胃液酸度日变化曲线胃液酸度中位数（mmol/L）早餐午餐咖啡茶晚餐夜点时间（小时）HCI1.5-2.5L胃内pH：0.9-1.5Prout1823活性壁细胞的结构质子泵的结构123456789101071

2、583033537928338539459631014ATPαβATP=adenosinetriphosphate.自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors,PPIs）奥美拉唑瑞典阿斯特拉1988上市兰索拉唑日本武田1992上市泮托拉唑德国BykGulden1995上市雷贝拉唑日本卫材1998上市埃索美拉唑(耐信)美国2000上市Revaprazan（酸泵抑制剂）韩国2007艾普拉唑（Aldenon）韩国(丽珠集团获得知识产权)中国2008右兰索

3、拉唑/DexlansoprazoleKapidex日本2009质子泵抑酸机理质子泵也称酸泵，是一种氢离子ATP酶（H+,K+ATPase）,可将壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。因此，质子泵是各种原因所致壁细胞泌酸共同的、最终的环节。阻断质子泵可消除一切因素所引起的酸分泌，达到最佳的抑制效果。这是质子泵抑酸治疗最根本的基础。质子泵抑酸机理PPIs多为弱碱性，其原药活性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH<1，使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集，且转化为具有生物

4、活性的次磺酸和次磺酰胺后，再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制，发挥抑制酸分泌作用。ProtonPumpInhibition:TheFinalCommonPathwayACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.弱碱性PPIs聚积于胃壁细胞（分泌强酸小管）次磺酰胺半胱氨酸残基上的巯基H+，K+-ATP酶（α亚基）共价二硫键使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌PPI分子结构--苯并咪唑衍生物奥美拉唑中文名称:奥美拉唑:5-甲氧基-

5、2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑;分子式:C17H19N3O3S分子量:345.42PPI作用于胃酸分泌的最后步骤，所以可抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。与H2受体拮抗剂相比，起效快，抑酸作用强且时间长，服用方便。优势：第一代PPI奥美拉唑（omepramzole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）奥美拉唑（omepramzole）奥美拉唑是第一个用于临床的苯并咪唑类PPI，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h后血

6、浆浓度达高峰，半衰期约1h。单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在4.0以上达18.6h。该制剂血药浓度达峰值时间约在服后30min内，可整日有效控制胃酸。奥美拉唑（omepramzole）名称:奥美拉唑:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑;分子式:C17H19N3O3S分子量:345.42兰索拉唑（lansoprazole）兰索拉唑在吡啶环4位侧链导入氟原子(F3)，以三氟乙氧基为取代基，亲脂性较

7、强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。单剂给药后，平均半衰期为1.3～1.7h。酸分泌抑制作用比奥美拉唑强2～3倍，新的兰索拉唑分散片剂型，服用方便，特别适用于那些吞咽困难和老年患者，服用方便，可提高患者依从性。兰索拉唑名称:兰索拉唑;2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑分子式:C16H14F3N3O2S分子量:369.36泮托拉唑（pantoprazole）泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基

8、并与磺酸盐结合，在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺。泮托拉唑它只与两个位于质子泵的质子通道上的半胱氨基酸序列(813、822）结合，而奥和兰除这两个点外，还分别与质子通道外，与抑酸作用无关的半胱氨基酸序列(892、823）结合，因此具有更高的选择性，作用更为准确。