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《药物杂质的毒理学评价要求及进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2010,19(24)重大新药创制专项巡礼药物杂质的毒理学评价要求及进展祝清芬,李涛,国明,李军(山东省药品检验所,济南250101)[摘要]药物原料或制剂中的杂质可能引起临床不良反应。杂质毒理学评价是药物研究的重要内容。ICH关于药物及制剂杂质方面指导原则规定了杂质的报告、鉴定和质控限度,含量超过质控限度的杂质应进行毒理学评价。但指导原则对于研发阶段的药物杂质和遗传毒性杂质的限度未作明确要求。EMEA对于遗传毒性杂质制定了专门的指导原则,引入了毒理学担忧阈值(TTC)的概念
2、对遗传毒性杂质限度进行控制,遗传毒性杂质每日接触量应小于1.5g。FDA也推荐采用TTC原则控制遗传毒性和致癌性杂质。本文结合ICH,EMEA及美国FDA等指导原则,对药物杂质毒理学评价的要求及其进展进行了综述。[关键词]杂质;毒理学评价;遗传毒性;毒理学担忧阈值[中图分类号]R965.3[文献标志码]A[文章编号]1003-3734(2010)24-2271-06Guidelinesandrecentdevelopmentsoftoxicologicalassessmentofimpuritiesinpharmaceutic
3、alproductsZHUQingfen,LITao,GUOMing,LIJun(ShandongInstituteforDrugControl,Jinan250101,China)[Abstract]Impuritiesinpharmaceuticaldrugsubstancesanddrugproductsmaybeharmfultohumans.Itisimportanttoestablishthesafetyoftheimpurities.ICHhaspublishedgeneralguidelinesonthequality
4、andsafetyassessmentofimpuritiesinpharmaceuticaldrugsubstancesanddrugproducts.Thethresholdofimpuritiesforreporting,identifyingandqualifyingwerelistedintheseguidelines.Thesafetyoftheimpuritymustbeestablishedwhenitscontentreachesthequalificationthreshold.However,anumberofim
5、portantissuesarenotaddressedintheguidelines,forexample,theacceptablelevelsofimpuritiesindrugsunderdevelopmentandthatofgenotoxicimpurities.BasedontheconceptofThresholdofToxicologicalConcern(TTC),EMEAhaspublishedaguidelinefocusingonthelimitsforgenotoxicimpurities.TheTTCconc
6、eptwasalsorecommendedintherecentguidanceforgenotoxicandcarcinogenicimpuritiespulishdbyU.S.FDA.Inthisarticle,wereviewedtheguidelinesandrecentdevelopmentsoftoxicologicalassessmentofimpuritiesinpharmaceuticalproducts.[Keywords]impurities;toxicologicalassessmen;tgenotoxic;th
7、reshodoftoxicologicalconcern任何影响药物纯度的物质统称为杂质。化学合多数具有潜在生物活性。药品在临床使用中产生的成药的原药和制剂中杂质的毒性,尤其是遗传性毒不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时性,是影响药物安全性的重要因素。药物中的杂质与药品中存在的杂质也有很大关系。有的杂质可与药品相互作用,影响药物安全性和有效性,甚至产生[基金项目]重大新药创制科技重大专项(2009ZX09313023)毒性作用。[作者简介]祝清芬,男,药理学硕士,副主任药师,研究方向为药品2008年美国发生大规模的过敏反
8、应,部分病例检验及药物安全性评价。联系电话:(0531)81216530,Emai:lqing导致死亡的肝素钠事件初步确定是由杂质多硫酸软fenzhu@yahoo.cn。[1]骨素引起的。
