母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响_骆婵珍

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1、·62·中国新生儿科杂志2012年第27卷第1期·综述·母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响骆婵珍万波吴瑕柳国胜近年来，越来越多研究证明母亲Hcy水平升高当母亲Hcy水平＞8.59μmol/L时(对照组Hcy水与不良妊娠结局有关，可导致胎儿畸形、流产、死胎、平的P75)，其生育先心病患儿的风险增加5.22倍。［8］胎儿宫内生长受限等。正常妊娠妇女同型半胱氨酸Verkleij-Hagoort等对172名先心病患儿和185名(homocysteine，Hcy)水平在妊娠早期开始下降，孕对照进行研究，发现当母亲Hcy水平＞14.

2、3μmol/L20～32周时降至孕前的50%～60%，此后保持稳定时(对照组Hcy水平的P90)，其后代发生先心病的［1］水平至分娩。正常妊娠过程中Hcy水平降低有风险增加2.9倍。然而也有研究提出高Hcy水平与助于维持母体血管内皮细胞的完整性和冠状动脉的［9］先心病的发生无关。由于目前关于Hcy与先心弹性，在调节母体血管对妊娠适应能力方面意义重［10］病关系的研究存在不同看法，Verkleij-Hagoort等［2-3］大。正常妊娠时引起Hcy水平降低的原因尚不对这方面的研究进行了一次Meta分析，最后得出母清楚，可能

3、机制包括妊娠期间血容量增加，血液稀亲高Hcy水平是后代发生先心病的危险因素，可使释，胎儿对Hcy的利用增加，孕妇肾小球率过滤增后代发生先心病的风险增加4.4倍。Hobbs等［7］还加，以及妊娠期间母体激素水平的改变。现就母亲发现，母亲HHcy致后代发生不同类型先心病的风高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)险不同，母亲Hcy水平＞8.59μmol/L，后代发生室对胎儿的影响进行综述。间隔缺损、心脏隔膜缺陷、右心流出道梗阻及左心流一、HHcy与先天性心脏病出道梗阻的相对危险度分别为9.11

4、、3.69、5.46和先天性心脏病(简称“先心病”)是最常见且严8.37。重的出生缺陷之一，据报道，每1000名活产婴儿中目前研究认为母亲HHcy导致新生儿先心病可［4］约有8～10名患有先心病，约40%的严重先心病能存在以下机制:(1)Hcy影响心脏神经嵴细胞的生［5］患儿死于婴儿期，美国每年有大约6000人死于先长与分化，干扰细胞凋亡和心肌细胞形成［11-12］。［6］心病。85%以上的先心病是母亲暴露于危险因(2)Hcy诱导某些基因过度表达，从而影响心肌细胞素和遗传易感性相互作用的结果，但目前很少能找的增殖和自然凋

5、亡［13］。(3)Hcy使细胞处于高氧化到先心病的明确病因。应激状态，降低心肌细胞活力，诱导心肌细胞凋亡及近年来研究证明，Hcy是先心病的一个独立危坏死［14-15］。［7］险因子。Hobbs等对285名生育过先心病患儿的二、HHcy与神经管缺陷母亲和157名对照母亲进行研究，测定两组母亲非神经管缺陷是常见的先天性中枢神经系统畸妊娠状态下空腹血清Hcy水平，结果发现病例组形，是胚胎生长发育前4周内神经管闭合发生障碍Hcy平均为(9.4±2.4)μmol/L，对照组为(7.5±所导致的神经系统各种畸形，包括无脑儿、隐性脊柱

6、1.7)μmol/L，校正母亲年龄、种族、教育程度、吸烟、裂、脑膜膨出、脊膜脊髓膨出、脑膨出、脊髓积水空洞复合维生素的添加、饮酒、哺乳状况、咖啡摄入、饮食症等。我国是神经管缺陷高发国家之一，北方地区叶酸摄入、上一次分娩到取血的时间间隔等因素后，［16］，全球发病率约为4.8/1000，南方地区为1/1000病例组Hcy水平仍显著高于对照组(P＜0.0001)，发病率约为1/1000。目前普遍认为神经管缺陷是多因素多基因遗传病，是遗传、环境、营养因素共同DOI:10.3969/j.issn.1673-6710.2012.0

7、1.025作用、交互影响的结果。基金项目:广东省科技计划项目(2010B31600107)近年来，很多研究发现母亲Hcy水平与胎儿神作者单位:510630广州暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)［17］儿科经管缺陷有关。Felkner等对1995—2000年居住通讯作者:柳国胜;电子信箱:tlgs@jnu.edu.cn在墨西哥德克萨斯州分娩过神经管缺陷患儿的103中国新生儿科杂志2012年第27卷第1期·63·［23］名妇女及同期居住在那里分娩正常婴儿的139名妇病例组明显高于对照组。有研究发现母亲血清女进行研究，发现母

8、亲血清高Hcy水平与神经管缺Hcy水平＞4.99μmol/L时后代发生唐氏综合征的陷妊娠相关。并且，当血清B12或叶酸水平较高时，风险增加，如母亲同时存在MTHFRC677T，高Hcy水平对神经管缺陷的发生有决定性作用，因MTHFRA1298C，MTRA2756G和RFC1A80G3个或3此认为高Hcy水平可能是发生