肝功能不全(丽) - 副本

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1、肝功能不全Hepaticinsufficiency主讲教师:陈丽第一节概述一、肝脏疾病的常见病因和机制（一）生物性因素（二）理化性因素（三）遗传性因素（四）免疫性因素（五）营养性因素二、肝脏细胞与肝功能不全实质细胞－肝细胞肝脏：非实质细胞－肝巨噬细胞、肝星形细胞、肝脏相关淋巴细胞、肝窦内皮细胞、肝脏的功能物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等。分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。凝血和抗凝血的调节免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体；枯否细胞。生物转化:药物、毒物、激素等。肝脏细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能黄疸、出血、继

2、发性感染、肾功能障碍、脑病肝功能不全(hepaticinsufficiency)肝功能衰竭(hepaticfailure)是肝功能不全的晚期阶段主要表现:肝性脑病肝肾综合征(一)肝细胞损害与肝功能障碍1、代谢障碍（１）　糖代谢障碍（２）蛋白质代谢障碍２、水、电解质代谢紊乱（１）肝性腹水１）门脉高压２）血浆胶体渗透压降低３）淋巴循环障碍４）钠、水潴留（２）电解质代谢紊乱①低钾血症②低钠血症３．胆汁分泌和排泄障碍①高胆红素血症—黄疸②肝内胆汁淤积4.凝血功能障碍5.生物转化功能障碍(1)药物代谢障碍(2)解毒功能障碍(3)激素灭活功

3、能减弱(二)肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症1.Kupffer细胞被激活→损害肝细胞（１）产生活性氧（２）产生细胞因子:TNF-a、IL-1（３）释放组织因子，启动凝血系统２.Kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症（１）内毒素入血↑（２）内毒素清除↓（三）肝星形细胞与肝纤维化（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍第二节　　肝性脑病一、概念、分类与分期１．概念－继发于严重肝病的神经精神综合征２．分类－内源性和外源性３．分期－一期（前驱期）二期（昏迷前期）三期（昏睡期）四期（昏迷期）二.发病机

4、制(一)氨中毒学说(二)假性神经递质学说(三)血浆氨基酸失衡学说(四)GABA学说提出依据80%的肝昏迷患者血氨升高肝硬化患者口服含氨药物或进食大量蛋白质后血氨升高，并出现肝性脑病症状及脑电图改变(一)氨中毒学说（ammoniaintoxicationhypothesis）中心论点肝功能严重受损尿素合成障碍血氨水平升高进入脑组织中氨增多脑功能障碍(1)氨清除↓①鸟氨酸循环障碍---ATP↓酶受损底物缺乏②门-体分流使肠内氨不经鸟氨酸循环1.血氨增高的原因(2)氨产生↑①肠黏膜淤血、水肿，菌群活跃②上消化道出血③合并肾衰弥散至肠道的

5、尿素↑④肌肉产氨↑２．氨对脑组织的毒性作用１.干扰脑的能量代谢2.使脑内神经递质含量发生改变3.干扰神经细胞膜的正常功能１.干扰脑的能量代谢－ＡＴＰ产生↓　消耗↑2.使神经递质含量改变－兴奋性（谷氨酸、乙酰胆碱）↓抑制性（谷氨酰胺、－氨基丁酸）↑3.氨对神经细胞膜的抑制作用氨与钾竞争→细胞缺钾干扰神经细胞膜上的钠－钾－ＡＴＰ酶活性→抑制神经冲动的形成、传导提出依据部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复（二）、假性神经递质学说中心论点肝功能严重障碍假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积神经

6、冲动传递障碍中枢神经系统功能障碍昏迷假性神经递质----结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或具有极弱的传递信号的能力，这样的一类由芳香族氨基酸代谢产生的物质.如:苯乙醇胺和羟苯乙醇胺1.脑干网状结构与清醒状态的维持--------脑干网状结构上行激动系统2.假性神经递质与肝性昏迷提出依据肝性脑病患者支链氨基酸(BCAA)/芳香氨基酸(AAA)较正常人显著下降纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到改善(三)、血浆氨基酸失衡学说中心论点肝功能障碍门体循环胰岛素胰高血糖素胰岛素/胰高血糖素BCAA↓

7、/AAA↑AAA竞争入脑增多抑制真性神经递质生成3.血浆氨基酸不平衡的原因苯丙氨酸酪氨酸色氨酸血浆血脑屏障脑苯丙氨酸羟化酶中性氨基酸苯丙氨酸酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素苯乙胺苯乙醇胺β-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺5-羟色氨酸5-羟色胺色氨酸脱羧酶色氨酸羟化酶FNT苯丙氨酸色氨酸FNT中性氨基酸5-羟色胺FNT脱羧酶ß-羟化酶4.芳香族氨基酸与肝性昏迷(四)GABA(γ-氨基丁酸)学说1.GABA增高血中GABA主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧酶催化形成。2.GABA毒性作用--中枢神经主要抑制性神经递质GABA↑与突触后神经元的特

8、异性GABA受体结合——氯离子通道开放——氯离子进入↑——————神经细胞的静息电位处于超极化状态——————突触后抑制——肝性脑病。图16－14突触后膜GABA氯离子复合体(五)其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用许多蛋白质和脂肪代谢产物如硫醇、短