应用硫酸镁预防及治疗子痫

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1、应用硫酸镁预防及治疗子痫中华妇产科杂志1998年第2期第33卷讲座作者:丛克家单位:100006北京妇产医院妊高征的病因学经过一个多世纪的研究仍未取得共识。因而妊高征有病因学说疾病之称。近十年来,集中于具有生物活性的内皮细胞功能障碍的研究,即内皮细胞损伤、功能障碍导致血管舒缩物质失衡,增加血管对收缩物质的敏感性,肾小球内皮细胞形态改变,以及毛细血管的渗透性增加。至于导致内皮细胞损伤、功能障碍的因子,有待进一步的研究发掘。由于妊高征的病因至今不能圆满阐明,所以尚无有效的、彻底防治子痫的药物。目前,硫酸镁仍是治疗妊高征的首选药物。一、硫酸镁治疗子

2、痫的历史硫酸镁用于治疗子痫开始于1906年,Horn在徳国首次鞘内注射硫酸镁控制子痫时的抽搐,取得满意效果。20年后Lazard和Dornet在美国洛杉矶分别推广了静脉和肌内注射硫酸镁的方法,此后多为硫酸镁与镇静剂或降压药交替使用。直至1951年,Pritchard提出单纯使用负荷剂量硫酸镁,使硫酸镁快速达到有效血镁浓度,并总结了221例治疗效果,孕产妇死亡率降至0.45%,围产儿死亡率降至10%。当时在美国和整个北美州坚信硫酸镁是治疗子痫的理想药物。而英国和欧洲各国却认为,硫酸镁有毒性反应,而且控制抽搐后常会多次发作。此外,硫酸镁有抑制宫缩

3、、延长产程以及抑制胎婴儿中枢神经系统等不良反应。1984年,美国西南医学中心Parkland医院发表了负荷剂量硫酸镁肌内注射控制抽搐的治疗方案,即静脉缓慢推注硫酸镁4g,推注时间应大于5分钟,臀部两侧各肌内注射5go膝腱反射存在者,每隔4小时肌内注射5g,持续24小时。治疗245例,再次证明单纯使用硫酸镁制止抽搐是有效的。但美国神经病学家Donaldson感到难以理解,因为硫酸镁不是治疗抽搐的良好药物,硫酸镁能制止抽搐是因为用量大,抑制外周神经使肌肉麻痹所致。故其主张用其他类型的制止抽搐药物。1990〜1993年,相继有文献报道,安定和苯妥英

4、钠控制子痫时抽搐的复发率低,但所报道的病例,最多不超过170例。二、硫酸镁、安定、苯妥英钠治疗子痫的多中心试验为了探索防治子痫的最佳药物,1991年世界卫生组织(WHO)与位于牛津的国际围产流行病学单位(NPEU)协作,在9个发展中国家,展开了硫酸镁与安定和硫酸镁与苯妥英钠治疗子痫的多中心对照研究。首先统一治疗对象的条件,同时统一3种药物的治疗方案。研究对象共1680例,分为4组:A、B组各453例,C、D组各387例,主要观察指标为孕产妇死亡率、抽搐复发率、产程长短、分娩方式、产后出血量、母儿病率、围产儿死亡率等。1.A组行硫酸镁肌内注射方

5、案。负荷剂量硫酸镁4g静脉注射,注射吋间大于5分钟,随即两侧臀部各肌内注射硫酸镁5g,如膝腱反射存在,以后每4小时肌内注射5g,维持24小时。2.C组行硫酸镁静脉注射方案。负荷量硫酸镁4g静脉注射,注射吋间大于5分钟。随即静脉滴注硫酸镁,滴速1g/h,维持24小时。注药20分钟后如再发生抽搐,可再静脉缓慢推注硫酸镁2g03.B组行安定治疗方案。负荷量安定10mg静脉注射,注射时间大于2分钟,然后静脉滴注生理盐水500ml加安定40mg,目的是制止抽搐,但应使孕产妇保持意识存在并能唤醒。滴速根据孕产妇的知觉水平进行调整。第2个24小时,生理盐水

6、500ml加安定20mg缓慢滴注。4.D组行苯妥英钠治疗方案。负荷量1g苯妥英钠静脉缓慢推注,注射时间大于20分钟(同时持续监护心功能),第2个24小时,每隔6小时,100mg苯妥英钠静脉推注1次。经上述治疗,孕产妇死亡率、新生儿窒息率和抽搐复发率,A、C两组明显低于B、D两组。产程时间、剖宫产率、产后出血量以及围产儿死亡率,各组差异无显著性。产妇呼吸抑制发生率,各组间差异无显著性。由此可见,硫酸镁治疗子痫效果优于安定和苯妥英钠,其副作用小,是防治子痫的首选药物。三、硫酸镁的药理与毒副反应市场出售的输注用硫酸镁的分子式是MgS04-7H20,

7、硫酸镁的分子量是246,原子量是24,每1g硫酸中含镁元素98mg0硫酸镁注入体内后血镁浓度的高低,依据药量在体内的分布和肾脏排出的镁离子量而改变。静脉注射硫酸镁4g后,血镁浓度在15分钟内可达2mmol/L,但很快-F降,1小时内下降至1.2〜1.6mmol/L,1.5小吋内,50%的硫酸镁转运至骨和其他细胞内,约4个小时,50%输注的硫酸镁由肾脏排出。所以血镁浓度,与每小时输注的药量,输注速度和孕妇体重及肾功能密切相关。硫酸镁的毒副反应也与血镁浓度密切相关,硫酸镁防治子痫的剂量须达到有效的血镁浓度1.68〜2.88mmol/L,才能有效地

8、防治子痫,而当血镁浓度达到3.96〜4.4mmol/L时又可发生毒副反应,所以硫酸镁防治子痫的缺点就是其有效血镁浓度与中毒血镁浓度极其相近。因此,每次输注硫酸镁之前

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