右美托咪啶临床应用研究进展

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1、右美托咪I®临床应用研究进展右美托咪噪(dexmedetomidine,DXM)是一种新型的高选择性a2-肾上腺素受休激动剂，可以产生剂量依赖性的镇静、镇痛和抗焦虑作用。因其具有稳定血流动力学,抑制交感神经和减少麻醉剂与阿片类药量的作用，已在临床实践中显示出优越性和应用价值。1.药理作用右美托咪噪是发现与应用较晚的一种a2•肾上腺素受体激动剂，它选择性地与a2:a1肾上腺素能受体结合的比例为1600:1,与a2的亲和力为可乐定的8倍，具冇更强的内在活性。其分布半衰期人约为6min,消除半哀期大约为2h(l-2]oDXM通过作用于蓝斑核发挥镇静催眠效

2、应，主要通过去甲肾上腺素神经细胞的超极化作用介导，a2•肾-上腺素受体被激活，抑制腺昔酸环化酶，减少细胞内cAMP水平，同时，激活钾通道，使细胞超极化，产牛突触后抑制，抑制钙内流至神经末梢，抑制递质释放而产牛突触前抑制，减少神经元放电

3、3-5]。DXM产生一种类似于正常睡眠的'‘可唤醒”的镇静状态或称为“合作”的镇静状态：患者被有效的镇静，同时又容易被唤醒，唤醒刺激-旦撤除，患者又冋到镇静状态。2•临床应用进展2.1儿童监护麻醉美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准DXM应用于成人重症监护病房(1CU)短时间(<24h)的镇静与镇痛，然而，

4、山于其独特的药理学特性，在许多欧洲与美国的研究中，将DXM应用于FDA规定及产品说明以外的范围，被称为“规定Z外”的应用。目前，DXM已经成功用于儿童及婴幼儿。冇研究显示,DXM可有效地用于行放射学检查的儿童，DXM组镇询效果明显优于咪达呻仑组，与丙泊酚组作用相当16,7],但因无呼吸抑制及呼吸频率和呼气末二氧化碳的浓度也无明显改变而更适用于临床。许多患儿术前不合作，给医务工作者和家长带來了很多麻烦。目前，常采用的镇静方法冇肌肉注射法，水介氯醛等，常常给患儿帯來恐惧，造成不必要的心理伤害。因此，人们正在寻找一种更合理冇效的方法來减少患儿术前的焦虑。

5、DXM口服或经鼻给药是一种新型的给药方法，其有效吸收率为82%,已经得到了应用，但其安全性与冇效性需要进一步证实[8,9]o2.2术中应用2.2.1全麻辅助药DXM可以减少吸入及静脉麻醉剂的用量。根据使用DXM的浓度不同，所减少的用量也不同。Kahn等报道[10],DXMO.35ug*kg-l时,异氟醴减少总使用量的30%；DXM0.5Pg*kg-l时,异氟毬减少约50%。手术伤害性刺激引起的应激反应一高血压和心动过速，可増加心脑血管并发症的发生率，常用的控制过度应激反应的方法是増加吸人麻醉药的浓度或増加阿片类药物的剂量,DXM卞要药理作用是降低交

6、感神经系统的兴奋性，在药效上主要农现出血压和心率下降，提示DXM也有助丁•维持术中，患者心血管功能的稳定；DXM用于冠状动脉搭桥术,使芬太尼的用量从68ug-kg-l降至40ug-kg-l,且明显降低心肌缺血的风险［11］,但一项用热或电刺激痛的试验模型研究发现112］,即使达到深度镇静程度，DXM也不会产牛镇痛作用。2.2.2神经外科手术颅内手术操作常需要配合各种神经功能测试，术中常需要唤鰹病人进行功能评佔。局麻复合咪达呻仑，丙泊酚和短效阿片类药物已经证明在手术中是成功的，然而仍存在呼吸抑制、动脉血压升高、病人不适等问题，DXM是目前唯一没冇呼吸

7、抑制、术屮可唤解:的镇静镇痛药。Bekker等［13］于2001年首次将DXM成功用于肿瘤切除术期间语言区定位的功能性神经外科手术中，患者•麻醉诱导后插管保留口主呼吸，局麻药头皮神经阻滞,DEX负荷剂量为lug・kg-1•h-1,维持量0.1〜0.4ug・kg・l・h・l,术中吸入七氟醸维持麻醉，准备唤醒时停用吸入麻醉药，拔出导管，语言定位及肿瘤切除过程屮患者合作舒适，血流动力学稳定。开颅手术常因强烈的刺激引起交感神经兴奋，可能引起血压和颅内压明显升高，导致术野不淸晰影响手术操作，对于脑血管调节能力差的患者•尤为不利。DXM具有抑制交感神经兴奋，减

8、少去甲肾上腺素，肾上腺素和B内啡肽释放的优点，可减少气管插管、剥离头皮、锯开颅骨、气管拔管等应激反应和抗高血压药物的用量。Tanskancn等［14］在54例开颅幕上肿瘤切除患者中，应用了不同血浆浓度的DEX（0.2mg.L-l及0.4mg.L-1）或安慰剂，诱导前20min开始静脉注射直到皮肤缝合。证实DEX可以减少各种有害刺激，增加手术过程中血流动力学的稳定性。2.3术后应用2.3.1ICU中的应用在ICU中，气管插管，人工通气和莫他1CU所耍求的治疗如纤维支气管镜治疗、导管置入等都耍求有效的镇静和镇痛、然而，不当的镇静也可能延长住院时间，增加

9、病死率，对于长期进行机械通气的患者•进行有效缜静是很难维持的，因此，缜静方法正在改变，人们正在寻找作用在中枢神经系统不同部