国外研究进展

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1、外研究进展CoramsineI期临床试验~2小时连续静脉滴注治疗组刖S：Solbec公司的主打抗肿瘤产品--Coramsine（澳洲茄碱含量50%）,在肿瘤细胞休外实验、整体动物实验以及在肿瘤患者身上，对一系列肿瘤均显示出抗肿瘤作用。已被GASAS批准，用于治疗晚期癌症患者。据报道，用Coramsine治疗的肿瘤患者的生存质量已有改善。I期临床用來解决以下问题：确立II期临床的安全给药剂量；研究Coramsine通过上肢静脉持续2小时静脉滴注给药的安全性和耐受性，给跖5天，停药9天为一个疗程，共给药6个疗程。；研究Coram

2、sine静脉给药药代动力学；研究Coramsine对肿瘤患者的生存质量的有效性。这个临床实验还被用来获得Coramsine治疗肿瘤有效性的初步证据。按照这个方案治疗的均是晚期癌症患者，患者是实体瘤，常规治疗方法无效，对于他们的肿瘤已经没冇其他可选择的治疗方法。实验设计：实验名称：一个I期的，开放性的，剂量递增性的关于Coramsine治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学研究。前期目标：确定不良反应及其发生频率，预佔最大耐受量。第二目标：药代动力学，潜在的治疗效果盲法状态：非盲研究设计：I期，开放性，剂量递增性的研究

3、，给药5天，停药9天为一个疗程，连续给药6个疗程。处方作为门诊病人用药。上肢静脉给药，给药时间持续2h,剂量分别为：0.75mg/kg,lmg/kg,1.5mg/kg其中三个患者的一组给予递增剂屋的Coramsine直至达到授大耐受量。药代动力学的血液样品采集时间点分别为：第一个疗程的第一次给药，第一夭：给药前、静脉滴注一半时、静脉滴注结束后0、15、30、60、120、180、240、360min。药代动力学的冰液样品采集时间点为:给药前、给药后1〜6h、6~12h、12〜18h、18〜24h。生活质量改善指标评价采用E0

4、RTC标准。剂量限制性毒性（DLT）o剂量限制性毒性是指在任何病人有3级或者4级非血液系统毒性（除了脱发），或者毒性在1周内没冇恢复或者下个给药周期必须延迟（大于1周），或者4级血液系统毒性。最人耐受最：在前述三个病人的这组中，冇2〜3个病人出现了叽ToMTD的确定通过下一组三个病人使用MTD剂量给药。肿瘤评价：在治疗前及结束治疗后用CT和PET扌H描，或者使用更频繁的扫描一结果研究者认为是必须的。肿瘤评价采用RECIST标准。实验人数：11脱落病例：一例病人在开始治疗后退出了。病例选择标准：纳入标准：组织学检查确定实体瘤，

5、并且没有有效的治疗方法存在。可测量或者是可评价的疾病。对照确定的标准，具有一致的血液学、肝脏和肾脏功能。大于18周岁，ECOG（皮层脑电图）评估0〜2,生命预期最少16周，进入研究询至少三周没有进行放射和化学治疗。已经从任何药物治疗的有效性中恢复。进入研究前六周没有使用亚硝AR和丝裂霉索C治疗。在30天前，没冇参加任何其它的研究性治疗，或者接受实验性药物。使用正确的避孕方式。愿意或者可以签订知情同意书。可以随诊观察排除标准：不能理解或者签署知情同意&感染活动期，或者有证据显示患者有严重的一例困难，研究者认为这种病人的依从性较

6、差。胃肠道溃疡形成或者胃肠出血史；孕妇或者哺乳期妇女；对龙葵类物质高敏反应；脑或者中枢神经系统转移性肿瘤结果：-共11名病人按照2小时持续静脉滴注的方案进行了治疗，所有的病人均达到了最初的前期目标（安全、可以耐受）。安全性：剂量递增/剂量限制性毒性DLT。有两个病人起始剂量为1.5mg/kg,在前面两个疗程出现了DLT,这个剂量的其他病人没有出现DLTo三个病人纳入剂量水平1（0.75mg/kg）,没有出现DLTo三个病人纳入剂量水平la（l.Omg/kg）-个病人出现了DLT。剂量水平la显示接近MTD。按照试验方案，另外

7、三个病人纳入剂量水平b,他们当中冇一个！11现了DLT。因此剂量水平la被确定为MTD。不良反应：这个研究屮出现的毒性和不良反应分类参照NCTCTCAE,他按照不良反应的严重程度把出现的反应分为0、1、2、3、4、5级。NC1对出现的反应归属哪个等级分给出参数描述。NCICTCAE分级：0正常，没有副作用；1轻微；2屮等；3严垂；4威胁生命或者致残；5死亡相关的副作用或者毒性。在硏究过程中共观察到122个不良反应记录，其中12个被认为和研究药物有关。有效性：肿瘤尺寸：在11个病人中，2个病人仍继续用药，1个病人在一个疗程结束

8、后退出。在I期临床研究中出现影像学改变是不常见的。资料显示这种改变在这个研究中提示Coramsino具有潜在的很强的活性。II、III期临床将揭示他治疗癌症的所有有效性及其有效程度。006和007号病人,剂量均为1.Omg/kg,006号病人为肾细胞癌,肿瘤部分缩小。007号病人未发现原发