0032抗癫痫药物血药浓度监测及其临床疗效关系

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1、抗癫痫药物血药浓度监测及其临床疗效关系梁健健(广州市第一人民医院药剂科，广州510180)摘要：目的：分析抗癫药物(AEDs)临床疗效与血药浓度之间的关系，为临床个体化合理用药提供依据。方法：采用回顾性调查方法，对广州市第一人民医院2005年~2006年运用荧光偏振免疫法测定的376例/次应用抗癫痫药患者的血药浓度结果及其临床疗效进行分析、评价。结果：抗癫痫药物应用的总有效率仅为65.9%,中毒患者达9.6%,联合用药的患者中,血药浓度高于或低于正常治疗浓度的患者总数达77.8%O结论在应用抗癫痫药时,不仅应注意血药浓度监测,还应尽

2、量避免多种药物联合应用，并结合其他因素调整用药方案以达到安全、有效、合理应用本类药物。关键词：抗癫痫药；血药浓度监测；疗效；分析癫痫是由多种原因引起的慢性脑部疾患，以大脑神经元过度放电所致的反复发作为特征，是神经系统的多发病和常见疾病。在我国，癫痫的患病率为0.5%〜1.0%叭在癫痫(EP)发作的治疗中，抗EP药有特殊的作用，常用的抗癫痫纱有丙戊酸(Alproataacid,VPA)>卡马西平(Carbamazepine,CBZ)>苯妥英钠(Phenobabital,PB)和苯巴比妥(phenobarbita,PB),作为控制癫痫发

3、作的抗癫痫药作用机理目前尚未阐明，它们的药代动力学存在明显的个体差异，且药物木身治疗窗较窄使得不同患者对剂量需求不同，从而出现剂量不足或因剂量过大时中毒的表现，这为医师临床制订给药方案带來一定困难⑵。随着神经学和临床药理学的进展以及抗EP药物治疗监测技术的应用，使EP发作的控制率由60年代的50%提高到80年代的80%以上⑶，因此通过血药浓度监测达到剂量个体化就十分必要。运用回顾性调杳的方法，对广州市第一人民医院2005年1月〜2006年12月监测的376例/次应用抗癫痫纱患者的血药浓度数据以及患者的一般情况、合并用药情况等详细记录

4、，并进行统计分析，旨在发现临床抗癫痫药存在的问题，指出治疗约物监测及其临床疗效的关系以进一步指导临床合理用药，减少药源性疾病的发生，保证患者用约安全、合理、经济，从而提高患者生活质量。1资料和方法1.1临床资料广州市第一人民医院2007年1月〜2008年12月在门诊及住院部被确诊为癫痫并使用上述4种AED的患者共376例次，其中男女比例为209：167,年龄段由206日〜89岁，其中0〜14岁93例，15〜40岁69例、45〜65岁71例、66〜100岁143例。1.2诊断标准按照国际抗癫痫联盟1993年及2001年制定的癫痫和癫痫

5、综合征诊断和分类标准⑷役1.3疗效评定标准完全控制：临床无发作;显效:发作次数减少275%;有效:发作次数减少50%〜75%;无效:发作次数减少〈50%,或发作较服药前更频繁［6］。1.4仪器与方法TDX荧光偏振免疫分析仪及4种药物的试剂盒、标准及质控均为美国雅培公司生产，并按仪器操作说明进行。取服约患者已达稳态浓度的血清测其谷浓度。1.5统计学处理采用MicrosoftOfficeExcel2003版进行数据处理2结果2.1应用4种AED的使用频率及血药浓度监测结果2005年1月〜2006年12月，广州市第一人民医院共监测应用丙戊

6、酸、卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥患者血药浓度376例/次，其中门诊为168例/次，住院为208例/次，其它详细情况如卜•表lo表1血药浓度监测结果TablMonitoringresultsofblooddrugconccntrations药物治疗窗小于正常治疗范围在正常治疗范围人丁正常治疗范围合计ug/ml例/次百分比%例/次百分比％例/次百分比％例/次百分比％丙戊酸50〜100934&29649.742.119351.3卡马西平4〜12271&51157&842.714638.8苯妥英钠10〜202363.9616.7719.43

7、69.6苯巴比妥10〜401100————10.3合计1443&321757.7154.03761002.2联合用药患者血药浓度监测结果在376例/次血药浓度监测中，联合用药有30人,63例/次（16.8%）,口主要是丙戊酸与其它3种抗癫痫药的联合应用，血药浓度高于或低于止常治疗浓度的患者总数达77.8%,貝体监测结果见表2。表2联合用药患者血药浓度监测结杲Tab2MonitoringresultsofCssinpationtsrcccivingcombineduseofdrugs联合用药情况例/次各药出现频次低于治疗范围在治疗范围

8、内高于治疗范围四种药物联川0丙戊酸卡马西平苯妥英钠苯巴比妥三种药物联川3丙戊酸3次3卡马西平3次3苯妥英钠3次3苯巴比妥二种药物联用27丙戊酸24次2031卡马西平17次611苯妥英钠12次93苯巴比妥1次1合计药物次数6371.4%